[发明专利]作为甘氨酸转运蛋白抑制剂的二环[3.1.0]衍生物

摘要

本发明涉及式I的一系列取代的二环[3.1.0]胺：其中A、B、D、Q、V、W、X、Y、Z、R²、R³、R⁴、R⁵、R¹⁴、R¹⁵、R³⁰、o、p、s、t和q如说明书中所定义，它们的可药用盐、其药物组合物及其在提高认知和治疗哺乳动物、包括人类的精神分裂症和其它精神病的阳性和阴性症状中的应用。

主权项

1、式I化合物或其可药用盐，其中 式I Y是H或(R¹⁰⁰)_k-R¹-(R⁶)_m； k是0或1； l＝0、1、2或3； m＝1、2或3； n是0、1、2、3或4； o是0或1； p是0、1、2或3； q是0、1、2、3或4； r是1或2； s是0、1、2、3或4； t是0或1； u是1、2或3； v是1、2或3； R¹⁰⁰是-CH₂-、-CH(C₁-C₃)烷基-、-C(＝O)-或-SO₂-； R¹是-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₈)环烷基、-(4至7元的)杂环烷基、-(CH₂)_l-(C₆-C₁₀芳基)或-(5至10元的)杂芳基或-(5至10元的)四氢-杂芳基； 各R⁶可以相同或不同，并且彼此独立地选自H、卤素、-(C₁-C₆)烷基-B、 (C₁-C₇)烷氧基-D、(C₂-C₄)链烯氧基、(C₁-C₆)烷基-OH、-OH、CN、-NO₂、 -CR⁷R⁸R⁹、-NR²⁰R²¹、-NHCO烷基(C₁-C₃)、NHSO₂烷基(C₁-C₃)、 C(＝O)OR²²、-R²³-C(＝O)OR²²、-C(＝O)NH₂、苯基-E、苯氧基-F、吗啉、 -NR²⁰R²¹、芳基、杂芳基、-S-R²⁴和-SO₂-R²⁵； B和D彼此独立地是H、OH、苯基、二苯基或三氟； E和F彼此独立地是H、烷基或卤素； R⁷、R⁸和R⁹彼此独立地是H、(C₁-C₄)烷基、-OH、-O-(C₁-C₄)烷基、-CN、 -NR²⁶R²⁷和-NHC(＝O)(C₁-C₃)烷基，其中所述的烷基任选地被OH、OCH₃、 NH₂、NHC(＝O)(C₁-C₃)烷基所取代，或者R⁷和R⁸与它们所连接的碳原子 一起任选地形成(C₃-C₇)环烷基环或(C₄-C₇)杂环烷基环，其含有1-3个选自 N、O、S的杂原子并且任选地含有C＝O基团； R²⁰和R²¹彼此独立地是H或(C₁-C₆)烷基； 或者R²⁰和R²¹可以通过4至7个碳原子相连接，其中所述碳原子中的1 至3个可任选地被O、N或S代替以形成杂环烷基环； 或者R²⁰和R²¹可以通过3至7个选自C、N、O或S的原子相连接以形成 5至10元的杂芳基环； R²²、R²³和R²⁴彼此独立地是H或(C₁-C₅)烷基； R²⁵是(C₁-C₅)烷基； R²⁶和R²⁷彼此独立地是H或(C₁-C₃)烷基； 或者R²⁶和R²⁷可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环； R²和R³彼此独立地是H或(C₁-C₃)烷基； R⁴和R⁵彼此独立地是H或(C₁-C₃)烷基； 或者R⁴和R⁵可以一起形成与氧连接的双键以形成(C＝O)， 或者R⁴和R⁵与2至4个碳原子相连接以形成3-5元的碳环； A是H或(C₁-C₃)烷基-(R²⁸)_n； R²⁸独立地是(C₁-C₃)烷氧基、-OH、-NR¹²R¹³或-NHC(＝O)(C₁-C₄)烷基； R¹²和R¹³彼此独立地是H或-(C₁-C₄)烷基；或者 R¹²和R¹³可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环； X是键、-CH₂-(R²⁹)_p、-C(＝O)或-SO₂； R²⁹是-(C₁-C₃)烷基； W是烷基、-(C₃-C₆)环烷基、-(3至7元的)杂环烷基、带有1或2个C＝O基团的-(3至7元的)杂环烷基、苯基或-(5至7元的)杂芳基或杂环； R³⁰是-(C₁-C₄)烷基、-(C₁-C₃)烷氧基、CN、-F、-Cl、-Br、-I、-NR¹⁸R¹⁹、 -NHC(＝O)R¹⁸、-SCH₃或-C(＝O)CH₃； R¹⁸和R¹⁹彼此独立地是H或-(C₁-C₃)烷基； Q是键、-CH-(R³¹)_r、-C(＝O)或-SO₂； R³¹独立地是H或-(C₁-C₃)烷基； Z是-(C₁-C₈)烷基、-(C₃-C₈)环烷基、-(4至8元的)杂环烷基、苯基或-(5至 7元的)杂芳基或杂环； R¹⁴是F、Cl、Br、I、V、H、-NR¹⁶R¹⁷、-OR¹⁶、-C(＝O)NR¹⁶R¹⁷、-(SO₂)NR¹⁶R¹⁷或-NR³²-C＝O-R³³， R¹⁵是-(C₁-C₃)烷基、-(C₁-C₃)烷氧基、-F、-Br、-Cl、-I、-OH或-CN； V是-(C₃-C₈)环烷基、-(C₁-C₅)烷基、(5至7元的)杂环烷基、被1或2个 C＝O基团或1、2或3个(C₁-C₅)烷基取代的(5至7元的)杂环烷基； R¹⁶和R¹⁷彼此独立地是H、-(C₁-C₆)烷基-(R³⁴)_u或(C₃-C₈)环烷基-(R³⁵)_v； 或者R¹⁶和R¹⁷与它们所连接的氮原子一起形成4至7元的杂环烷基环， 其任选地含有1至3个彼此独立地选自N、S和O的另外的杂原子并且含 有C＝O，其中所述的杂环烷基环任选地彼此独立地被1至3个彼此独立地 选自下列的取代基所取代：(C₁-C₄)烷基、OH、(C₁-C₄)烷氧基、NH₂、 -NH(C＝O)烷基、-N((C₁-C₃)烷基)₂、-C(＝O)CH₃、CONH₂、CO₂H、CH₂OH、 CH₂O烷基(C₂-C₄)和(5至7元的)杂环烷基； R³²和R³³彼此独立地是H或(C₁-C₅)烷基； 或者R³²和R³³一起形成3-7元的环烷基环、带有1至3个杂原子的3-7元 的杂环烷基环或带有1至3个杂原子的5-7元的杂芳基环； R³⁴和R³⁵彼此独立地是H、OH、(C₁-C₅)烷基、(C₂-C₄)烷氧基、NH₂、 NH(C＝O)(C₁-C₃)烷基或5至7元的杂环烷基； 或者R³⁴和R³⁵一起形成含有1-2个碳原子的桥。