[发明专利]二氮杂二环壬烯及四氢吡啶衍生物用作肾素抑制剂

摘要

本发明涉及一种新型双环衍生物及相关化合物，并以其作为活性成分制造药物组合物。本发明还涉及该化合物制备方法、包含一种或多种该化合物的药物组合物，并特别涉及它们作为血管紧张肽原酶抑制剂的用途。

主权项

1、通式(I)的化合物。通式I其中Y和Z独立地表示氢、氟、甲基，或Y和Z一起形成环丙基环；X表示-CH₂-CH(K)-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂OCH₂-、-CH₂SCH₂-、-CH₂SOCH₂-、-CH₂SO₂CH₂-、-CO-NL-CHR⁶-、-CHR⁶-NL-CO-；W表示六-元非苯并的苯基或3-或4-位由V取代的杂芳基环。V表示一个键、-(CH₂)_r-、-A-(CH₂)_s-、-CH₂-A-(CH₂)_t-、-(CH₂)_s-A-、-(CH₂)₂-A-(CH₂)_u-、-A-(CH₂)_v-B-、-CH₂-CH₂-CH₂-A-CH₂-、-A-CH₂-CH₂-B-CH₂-、-CH₂-A-CH₂-CH₂-B-、-CH₂-CH₂-CH₂-A-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-A-CH₂-、-A-CH₂-CH₂-B-CH₂-CH₂-、-CH₂-A-CH₂-CH₂-B-CH₂-、-CH₂-A-CH₂-CH₂-CH₂-B-、-CH₂-CH₂-A-CH₂-CH₂-B-、-O-CH₂-CH(OCH₃)-CH₂-O、-O-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-O-、-O-CH₂-CH(CF₃)-CH₂-O-、-O-CH₂-C(CH₃)₂-CH₂-O-、-O-CH₂-C(CH₃)₂-O-、-O-C(CH₃)₂-CH₂-O-、-O-CH₂-CH(CH₃)-O-、-O-CH(CH₃)-CH₂-O-、-O-CH₂-C(CH₂CH₂)-O-、-O-C(CH₂CH₂)-CH₂-O-；A和B独立地表示-O-、-S-、-SO-、-SO₂-；U表示芳基、杂芳基；T表示-CONR¹-、-(CH₂)_pOCO-、-(CH₂)_pN(R¹)CO-、-(CH₂)_pN(R¹)SO₂-、-COO-；Q表示低级亚烷基、低级亚烯基；M表示芳基-O(CH₂)_vR⁵、杂芳基-O(CH₂)_vR⁵、芳基-O(CH₂)₂O(CH₂)_wR⁵、杂芳基-(CH₂)₂O(CH₂)_wR⁵；L表示-R³、-COR³、-COOR³、-CONR²R³、-SO₂R³、-SO₂NR²R³、-COCH(芳基)₂；K表示-H、-CH₂OR³、-CH₂NR²R³、-CH₂NR²COR³、-CH₂NR²SO₂R³、-CO₂R³、-CH₂OCONR²R³、-CONR²R³、-CH₂NR²CONR²R³、-CH₂SO₂NR²R³、-CH₂SR³、-CH₂SOR³、-CH₂SO₂R³；R¹表示氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烷基、芳基、环烷基-低级烷基；R²和R²’独立地表示氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烷基、环烷基-低级烷基；R³表示氢、低级烷基、低级烯基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基-低级烷基、芳基-低级烷基、杂芳基-低级烷基、杂环基-低级烷基、芳氧基-低级烷基、杂芳氧基-低级烷基，其中这些基团可以不取代或被以下基团单取代、二取代或三取代：羟基、-OCOR²、-COOR²、低级烷氧基、氰基、-CONR²R²’、CO-吗啉-4-基、CO-((4-低级烷基)哌嗪-1-基)、-NH(NH)NH₂、-NR⁴R⁴’或低级烷基，前提是在碳原子为sp3-杂化时，该碳原子至多与一个杂原子相连；R⁴和R⁴’独立地表示氢、低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、羟基-低级烷基、-COOR²、-CONH₂；R⁵表示-OH、-OCOR²、-COOR²、-NR²R²’、-CONR²R²’、-NCONR²R²’、氰基、-OCONR²R²’、SO₃H、-SONR²R²’、-CO-吗啉-4-基、-CO-((4-低级烷基)哌嗪-1-基)、-NH(NH)NH₂、-NR⁴R⁴’，前提是在碳原子为sp³-杂化时，该碳原子至多与一个杂原子相连；R⁶表示氢、低级烷基、低级烷氧基，其中这些基团可以不取代或被以下基团单取代：羟基、-CONH₂，、-COOH、咪唑啉基、-NH₂、-CN、-NH(NH)NH₂；p为整数1、2、3或4；r为整数1、2、3、4、5或6；s为整数1、2、3、4或5；t为整数1、2、3或4；u为整数1、2或3；v为整数2、3或4；w为整数1或2；以及光学纯的对映体、对映体的混合物例如消旋物、非对映体、非对映体的混合物、非对映的消旋物、非对映消旋物的混合物、和该内消旋型、和药学上可接受的盐、溶剂配合物和晶体形式。