[发明专利]吡咯并嘧啶酮衍生物

摘要

本发明涉及对GSK－3具有抑制作用的下式化合物。式中A¹、A³表示单键、脂族烃；A²、A⁴表示单键、CO、COO等；G¹表示单键、脂环式烃、芳烃等；G²表示氢原子、脂族烃、脂环式烃、芳烃等；A⁵表示单键、NR；R²表示H、卤素、脂族烃等；A⁶表示单键、NR、CO等；R³表示H、卤素、硝基、饱和脂族烃等；其中R为氢原子或低级脂族烃基。

主权项

1.下式(I)所示化合物或其医学上可接受的盐：式(I)中，A¹表示单键，或者表示使A¹所连的氮原子和A²连接于相同或不同碳原子上的碳原子数1-6的二价非环式脂族烃基，A²表示单键，或者表示使A¹与G¹以A¹-C(＝O)-G¹、A¹-C(＝O)-O-G¹、A¹-C(＝O)-NR¹⁰¹-G¹、A¹-C(＝S)-NR¹⁰²-G¹、A¹-C(＝NR¹⁰³)-G¹、A¹-O-G¹、A¹-O-C(＝O)-G¹、A¹-NR¹⁰⁴-G¹、A¹-NR¹⁰⁵-C(＝O)-G¹、A¹-NR¹⁰⁶-S(＝O)₂-G¹、A¹-NR¹⁰⁷-C(＝O)-O-G¹、A¹-NR¹⁰⁸-C(＝O)-NR¹⁰⁹-G¹、A¹-NR¹¹⁰-C(＝S)-G¹、A¹-NR¹¹¹-C(＝S)-NR¹¹²-G¹、A¹-S-G¹、A¹-S(＝O)-G¹、A¹-S(＝O)₂-G¹、A¹-S(＝O)₂-NR¹¹³-G¹、A¹-CR¹¹⁴＝CH-G¹、A¹-CR¹¹⁵＝CF-G¹、A¹-CH＝CR¹¹⁶-G¹或A¹-CF＝CR¹¹⁷-G¹的形式连接的基团，G¹表示单键，或者表示从下述任一个中除去2个氢原子后得到的二价基团：可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃、可被取代的碳原子数6-14的芳烃、可被取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环化合物，A³表示单键，或者表示使G¹和A⁴连接于相同或不同碳原子上的、可被取代的碳原子数1-10的二价非环式脂族烃基，A⁴表示单键，或者表示使A³与G²以A³-C(＝O)-G²、A³-C(＝O)-O-G²、A³-C(＝O)-NR¹²¹-G²、A³-C(＝S)-NR¹²²-G²、A³-C(＝NR¹²³)-G²、A³-O-G²、A³-O-C(＝O)-G²、A³-NR¹²⁴-G²、A³-NR¹²⁵-C(＝O)-G²、A³-NR¹²⁶-S(＝O)₂-G₂、A³-NR¹²⁷-C(＝O)-O-G²、A³-NR¹²⁸-C(＝O)-NR¹²⁹-G²、A³-NR¹³⁰-C(＝S)-G²、A³-NR₁₃₁-C(＝S)-NR¹³²-G²、A³-S-G²、A³-S(＝O)-G²、A³-S(＝O)₂-G²、A³-S(＝O)₂-NR¹³³-G²或A³-S(＝O)₂-O-G²的形式连接的基团，G²表示氢原子、可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-10的脂环式烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基、或者可被取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，A⁵表示单键或-NR²⁰¹-，R²表示氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的碳原子数1-10的非环式脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基、或者可被取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，A⁶表示单键，或者表示使R³和A⁶所连的吡咯环上的碳原子以R³-NR³⁰¹-吡咯环、R³-C(＝O)-吡咯环、R³-NR³⁰²-C(＝O)-吡咯环、R³-NR³⁰³-C(＝S)-吡咯环、R³-NR³⁰⁴-C(＝O)-NR³⁰⁵-吡咯环、R³-C(＝O)-NR³⁰⁶-吡咯环、R³-NR³⁰⁷-CH＝N-吡咯环、R³-C(＝O)-O-比咯环、R³-O-C(＝O)-吡咯环、R³-O-比咯环、R³-S-吡咯环、R³-S(＝O)-吡咯环、R³-S(＝O)₂-吡咯环、R³-CR³⁰⁸＝CR³⁰⁹-吡咯环、R³-C≡C-吡咯环或R³-S(＝O)₂-C≡C-吡咯环的形式连接的基团，R³表示氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、可被取代的碳原子数1-10的非环式饱和脂族烃基、可被取代的碳原子数3-8的脂环式烃基、可被取代的碳原子数6-14的芳族烃基、可被取代的环内具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基，A⁶-R³所表示的部分还可以是下述组合：A⁶为以R³-CR³⁰⁸＝CR³⁰⁹-吡咯环或R³-C≡C-吡咯环的形式使R³和吡咯环的碳原子相连的基团，且R³为三甲基甲硅烷基、甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的酰基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、可被取代的碳原子数2-7的烷基氨基甲酰基或氰基；其中，R¹⁰¹-R¹¹⁷、R¹²¹-R¹³³、R²⁰¹以及R³⁰¹-R³⁰⁹分别独立表示氢原子或碳原子数1-4的非环式脂族烃基；只是，A¹和A³都表示非环式脂族烃基时，至少A²或G¹的其中之一不为单键。