[发明专利]作为大麻素受体调节剂的芳烷基胺

摘要

结构式(I)的新化合物是大麻素－1(CB1)受体的拮抗剂和/或反相激动剂，并且可用于治疗、预防和抑制CB1受体介导的疾病。本发明化合物可在精神病、记忆缺陷、认知病症、偏头痛、神经病、包括多发性脑脊髓硬化症和Guillain－Barre综合症的神经－炎性病症和病毒性大脑炎的炎性后遗症、大脑血管障碍，以及脑外伤、焦虑症、抑郁、癫痫、帕金森病、运动病症和精神分裂症的治疗中可以用作主要的有效药物。所述化合物还可以用于治疗物质依赖病症，包括酒精和尼古丁瘾，治疗肥胖或进食疾病，以及治疗哮喘、便秘、慢性肠道假性梗阻和肝硬化。

主权项

1.结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹选自：(1)氢，(2)未取代或被1、2或3个R^e取代基取代的C_1-4烷基，(3)卤素，和(4)-OR^d；R²选自：(1)氢，(2)C_1-4烷基，和(3)芳基，其中所述各烷基和芳基部分为未取代或者被1、2或3个R^e取代基取代；R³选自：(1)氢，和(2)未取代或者被1、2或3个R^e取代基取代的C_1-4烷基；R⁴选自：(1)氢，(2)C_1-10烷基，(3)C_2-10链烯基，(4)C_2-10炔基，(5)C_1-10烷氧基羰基，和(6)C_3-10环烷基，(7)芳基-C_1-6烷基-，和(8)杂芳基-C_1-6烷基-，其中每个烷基、链烯基和炔基部分为未取代或者被1～4个独立选自R^a的取代基所取代，并且每个芳基、杂芳基和环烷基部分为未取代或者被1、2或3个独立选自R^b和氧代的取代基所取代；R⁵选自：(1)氢，和(2)未取代或者被1、2或3个R^e取代基取代的C_1-4烷基；Ar¹选自：(1)C_1-10烷基，(2)C_2-10链烯基，(3)C_2-10炔基，(4)C_3-10环烷基，(5)环杂烷基，(6)芳基，和(7)杂芳基，其中：每个烷基、链烯基和炔基为未取代或者被1～3个独立选自R^a的取代基所取代；每个芳基和杂芳基为未取代或者被1～4个独立选自R^b的取代基所取代；和每个环烷基和环杂烷基为未取代或者被1～4个独立选自R^b和氧代的取代基所取代；Ar²选自：(1)-OR^d，(2)-CO₂R^d，(3)C_3-10环烷基，(4)环杂烷基，(5)芳基，和(6)杂芳基，其中每个环烷基、环杂烷基为未取代或者被1～4个独立选自R^b和氧代的取代基取代；每个芳基和杂芳基为未取代或者被1～4个独立选自R^b的取代基取代；Ar³选自：(1)环烷基，(2)芳基，和(3)杂芳基，其中每个环烷基、芳基和杂芳基为未取代或者被1～4个独立选自R^b的取代基取代；X选自：(1)键，(2)C_1-4烷基，(3)氧，(4)硫，和(5)-NR^c-，条件是当X为氧、硫或者-NR^c-时，则R¹为氢或者C_1-4烷基且Ar²不为-OR^d；每个R^a独立地选自：(1)-OR^d，(2)-NR^cS(O)_mR^d，(3)卤素，(4)-SR^d，(5)-S(O)_mR^d，(6)-S(O)_mNR^cR^d，(7)-NR^cR^d，(8)-C(O)R^d，(9)-CO₂R^d，(10)-CN，(11)-C(O)NR^cR^d，(12)-NR^cC(O)R^d，(13)-NR^cC(O)OR^d，(14)-NR^cC(O)NR^cR^d，(15)-CF₃，(16)-OCF₃，和(17)环杂烷基；每个R^b独立地选自：(1)R^a，(2)C_1-10烷基，(3)芳基，(4)芳基-C_1-4烷基，(5)杂芳基，和(6)杂芳基-C_1-4烷基，其中芳基和杂芳基部分为未取代的或者被1、2或3个独立选自R^f的取代基取代；R^c和R^d独立地选自：(1)氢，(2)C_1-10烷基，(3)C_2-10链烯基，(4)环烷基，(5)环烷基-C_1-10烷基，(6)环杂烷基，(7)环杂烷基-C_1-10烷基，(8)芳基，(9)杂芳基，(10)芳基-C_1-10烷基，和(11)杂芳基-C_1-10烷基，或者R^c和R^d与其所连接的一个或多个原子一起形成含有0～2个另外的杂原子的4～7元杂环，其中所述的杂原子独立地选自氧、硫和N-Rg，每个R^c和R^d为未取代的或者被1～3个选自R^h的取代基取代；R^e选自：(1)羟基，(2)甲氧基，(3)三氟甲氧基，(4)甲基羰氧基，(5)卤素，和(6)氰基；R^f选自：(1)卤素，(2)甲基，(3)氰基，和(4)氨基；各Rg独立地选自：(1)C_1-10烷基，和(2)-C(O)Rⁱ；每个R^h独立地选自：(1)卤素，(2)C_1-10烷基，(3)-O-C_1-4烷基，(4)-S-C_1-4烷基，(5)-CN，(6)-NO₂，(7)-CF₃，和(8)-OCF₃；每个Rⁱ独立地选自：(1)氢，(2)C_1-10烷基，(3)C_2-10链烯基，(4)环烷基，(5)环烷基-C_1-10烷基，(6)环杂烷基，(7)环杂烷基-C_1-10烷基，(8)芳基，(9)杂芳基，(10)芳基-C_1-10烷基，和(11)杂芳基-C_1-10烷基；和m选自1和2。