[发明专利]作为糖尿病治疗或预防用二肽基肽酶IV抑制剂的稠合苯基丙氨酸衍生物

摘要

本发明涉及稠合的苯基丙氨酸衍生物，该衍生物是二肽基肽酶－IV的抑制剂(“DP－IV抑制剂”)而且可用于治疗或预防涉及二肽基肽酶IV酶的疾病，例如糖尿病、尤其II型糖尿病。本发明也涉及包含这些化合物的医药组合物，以及这些化合物和组合物用于预防或治疗此类涉及二肽基肽酶－IV酶的疾病的用途。

主权项

1.式1化合物或其医药上可接受盐式中每个n都独立地是0、1、或2；m和p各自独立地是0或1；q是1或2；X是CH2、S、SO、SO2、CHF、或CF2；W和Z各自独立地是CH2、CHF、或CF2；R1是氢或氰基；每个R2都独立地选自下列组成的一组：氢、卤素、C1-4烷基、C1-4 烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、和羟基；每个R3都独立地选自下列组成的一组：氢、卤素、C1-4烷基、C1-4 烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、和羟基；R4是氢、卤素、芳基、杂芳基、或杂环基，其中，芳基、杂芳基、和杂环基是无取代的或有1～5个R5取代基取代的；每个R5都独立地选自下列组成的一组：卤素，氰基，氧代，羟基，C1-6烷基，其中烷基是无取代的或有1～5个卤素取代的，C1-6烷氧基，其中烷氧基是无取代的或有1～5个卤素取代的，(CH2)n-NR6R7，(CH2)n-CONR6R7，(CH2)n-OCONR6R7，(CH2)n-SO2NR6R7，(CH2)n-SO2R9，(CH2)n-NR8SO2R9，(CH2)n-NR8CONR6R7，(CH2)n-NR8COR8，(CH2)n-NR8CO2R9，(CH2)n-COOH，(CH2)n-COOC1-6烷基，(CH2)n-芳基，其中芳基是无取代的或有1～5个独立地选自下列的取代基取代的：卤素、羟基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6环烷基、和C1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是无取代的或有1～5个卤素取代的，(CH2)n-杂芳基，其中杂芳基是无取代的或有1～3个独立地选自下列的取代基取代的：羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6环烷基、和C1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是无取代的或有1～5个卤素取代的，(CH2)n-杂环基，其中杂环基是无取代的或有1～3个独立地选自下列的取代基取代的：氧代、羟基、卤素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6 烷基、C3-6环烷基、和C1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是无取代的或有1～5个卤素取代的，(CH2)n-C3-6环烷基，其中环烷基是无取代的或有1～3个独立地选自下列的取代基取代的：卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是无取代的或有1～5个卤素取代的，其中，R5中任何一个亚甲基(CH2)碳原子都是无取代的或有1～2个独立地选自下列的基团取代的：卤素、羟基、和无取代的或有1～5个卤素取代的C1-4烷基；R6和R7各自独立地选自下列组成的一组：氢、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基、和C1-6烷基，其中烷基是无取代的或有1～5个独立地选自卤素和羟基的取代基取代的，且其中苯基和环烷基是无取代的或有1～5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基的取代基取代的，其中烷基和烷氧基是无取代的或有1～5个卤素取代的；或者R6和R7连同它们所连接的氮原子一起形成一个选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、和吗啉的杂环式环，其中所述杂环式环是无取代的或有1～3个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基的取代基取代的，其中烷基和烷氧基是无取代的或有1～5个卤素取代的；和每一个R9都独立地选自下列组成的一组：四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基、和C1-6烷基，其中烷基是无取代的或有1～5个卤素取代的，且其中苯基和环烷基是无取代的或有1～5个独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基的取代基取代的，其中烷基和烷氧基是无取代的或有1～5个卤素取代的，且其中R9中任何一个亚甲基(CH2)碳原子都是无取代的或有1～2个独立地选自卤素、羟基、和无取代或有1～5个卤素取代的C1-4烷基取代的；和每个R8都是氢或R9。