[发明专利]具有增强免疫刺激能力的C类寡核苷酸类似物

摘要

本发明涉及一类含有CpG免疫刺激性基序和第二基序的CpG免疫刺激性寡核苷酸，所述寡核苷酸能在体内和体外形成二级结构，包括双链体和更高级结构。本发明的寡核苷酸可用作疫苗接种中的佐剂。所述寡核苷酸也可用于诱导免疫应答、诱导表达I型干扰素(IFN)、诱导表达γ-干扰素，并用于治疗多种疾病，包括变态反应、哮喘、感染和癌症。

主权项

1. 含有式I的免疫刺激性核酸分子的组合物，Z1[(X1Y1R1)N(X2Y2R2)kZ2]p(S1)qN′(Nn)...(N2)(N1)S2(N1#)(N2#)...(Nn#)Z3(式I)其中Z1、Z2和Z3相互独立地是0-12个核苷酸长的任意序列，其任选地包含非核苷酸连接子或无碱基dSpacer；X1和X2相互独立地是含胸腺嘧啶、尿嘧啶、腺嘌呤或5-取代尿嘧啶的核苷酸；Y1和Y2相互独立地是胞嘧啶(C)或修饰胞嘧啶；R1和R2相互独立地是鸟嘌呤(G)或修饰鸟嘌呤；N和N’相互独立地是0-12个核苷酸长的任意序列，其任选地包含非核苷酸连接子或无碱基dSpacer；S1是非核苷酸连接子、无碱基连接子(dSpacer)、三乙二醇单元或六乙二醇单元，任选地提供2’5’-、5’5’-、3’3’-、2’2’-或2’3’-核苷间连键；S2是1-10个核苷酸长的任意非回文序列或非核苷酸连接子、无碱基连接子(dSpacer)、三乙二醇单元或六乙二醇单元；N1、N2、…Nn和N1#、N2#、…Nn#分别是任意核苷酸或修饰核苷酸，其中N1与N1#形成碱基对、N2与N2#形成碱基对、…Nn与Nn#形成碱基对；k是0-5的整数；n是2-16的整数；p是1-6的整数；q是0-10的整数，并且其中当(Nn)…(N2)(N1)S2(N1#)(N2#)…(Nn#)是10-42个核苷酸长时，S2是4-10个核苷酸长，S2包含非核苷酸连接子、无碱基连接子(dSpacer)、三乙二醇单元或六乙二醇单元，和/或(Nn)…(N2)(N1)S2(N1#)(N2#)…(Nn#)具有小于2/3的GC含量。