[发明专利]作为CRF1受体配位体的杂芳基稠合的吡啶,吡嗪及嘧啶

摘要

作为CRF1受体的选择性调节剂的经取代的杂芳基稠合的吡啶、吡嗪与嘧啶化合物。此等化合物适用于治疗许多种CNS与周边病变，特别是压力、焦虑症、抑郁症、心血管病变与饮食异常。亦提供治疗此等病变的方法及已包装的医药组合物。本发明化合物亦适用为定位CRF受体的探针及作为CRT受体结合性分析法的标准物。并提供此等化合物于受体定位研究法中的用途。

主权项

1.一种式I-a所示的化合物：或其医药上可接受的盐，其中：E为单键、O、S(O)_m、NR₁₀或CR₁₀R₁₁；R₁₀与R₁₁分别独立地为氢或C₁-C₄烷基；m为0、1或2；Ar选自：经单-、二-或三-取代的苯基、1-萘基或2-萘基，其各自可视需要经单-、二-或三-取代，或可视需要经单-、二-或三-取代的杂芳基，该杂芳基具有1至3个环，各环中具有5至7个环员，且在所述至少一个环中具有1至约3个分别独立选自N、O或S的杂原子；R为氧或不存在；如下所示基团：代表包含0或1个杂原子的饱和、不饱和或芳香系5-员环系，其中：Z₁为CR₁或CR₁R₁′；Z₂为氮、氧、硫、CR₂、CR₂R₂′或NR₂″，Z₃为氮、氧、硫、亚砜、砜、CR₃或CR₃R₃′；R₁选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、可视需要经取代的烷基、可视需要经取代的烯基、可视需要经取代的炔基、可视需要经取代的烷氧基、可视需要经取代的单或二烷基氨基、可视需要经取代的环烷基、可视需要经取代的(环烷基)烷基、可视需要经取代的烷硫基、可视需要经取代的烷基亚磺酰基、可视需要经取代的烷基磺酰基、可视需要经取代的单或二烷基甲酰胺、可视需要经取代的碳环系芳基、可视需要经取代的杂环与可视需要经取代的杂芳基，该可视需要经取代的杂环或杂芳基具有1至3个环，各环中具有5至7个环员，且在其中至少一个环上具有1至约3个选自N、O或S的杂原子；R₂与R₃分别独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基烷基、羟基烷基或单或二烷基氨基，其中当R₁或R₁″为可视需要经取代的烷基时，则R₃为可视需要经取代的C_1-3烷基；R₁′、R₂′与R₃′分别独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基或氨基烷基；R₂″选自氢、可视需要经取代的烷基、可视需要经取代的卤代烷基或可视需要经取代的氨基烷基；Z₄为NR或CR₄；Z₅为NR或CR₅；R₄与R₅分别独立选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、可视需要经取代的烷基、可视需要经取代的烯基、可视需要经取代的炔基、可视需要经取代的烷氧基、可视需要经取代的单或二烷基氨基、可视需要经取代的(环烷基)烷基、可视需要经取代的烷硫基、可视需要经取代的烷基亚磺酰基、可视需要经取代的烷基磺酰基、可视需要经取代的单或二烷基甲酰胺、可视需要经取代的碳环系芳基或可视需要经取代的杂芳基，该可视需要经取代的杂芳基具有1至3个环，各环中具有5至7个环员，且其中至少一个环上具有1至约3个选自N、O或S的杂原子。