[发明专利]作为甘氨酸摄取抑制剂、用于治疗精神病的1－苯甲酰基哌嗪衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中Ar是取代的芳基或者未取代或取代的含有一个、两个或三个氮原子的6－元杂芳基，其中该芳基和该杂芳基可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、CN、(C₁－C₆)－烷基、被卤素取代的(C₁－C₆)－烷基、(C₁－C₆)－烷氧基、被卤素取代的(C₁－C₆)－烷氧基、NR⁷R⁸、C(O)R⁹或SO₂R¹⁰；R¹是氢或(C₁－C₆)－烷基；R²是卤素、(C₁－C₆)－烷基、(C₂－C₆)－链烯基，其中氢原子可以被CN、C(O)－R⁹或(C₁－C₆)－烷基代替，或者是(C₂－C₆)－炔基、被卤素取代的(C₁－C₆)－烷基、－(CH₂)_n－(C₃－C₇)－环烃基、－(CH₂)_n－杂环烃基、－C(O)－R⁹、－(CH₂)_n－芳基或者含有一个、两个或三个选自氧、硫或氮的杂原子的－(CH₂)_n－5或6－元杂芳基，其中芳基、环烃基、杂环烃基和杂芳基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、(C₁－C₆)－烷基、被卤素取代的(C₁－C₆)－烷基或(C₁－C₆)－烷氧基；R³、R⁴和R⁶彼此独立地是氢、羟基、卤素、(C₁－C₆)－烷基或(C₁－C₆)－烷氧基；R⁵是NO₂、CN、C(O)R⁹、SO₂R¹⁰或NR¹¹R¹²；R⁷和R⁸彼此独立地是氢或(C₁－C₆)－烷基；其他取代基如权利要求所定义；及其药学上可接受的酸加成盐，用于治疗精神病、疼痛、记忆与学习中的神经变性功能障碍、精神分裂症、痴呆和其他认知过程减损的疾病，例如注意缺陷性障碍或阿尔茨海默病。

主权项

1.下式化合物其中Ar是取代的芳基或者未取代或取代的含有一个、两个或三个氮原子的6-元杂芳基，其中该芳基和该杂芳基可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、CN、(C₁-C₆)-烷基、被卤素取代的(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷氧基、被卤素取代的(C₁-C₆)-烷氧基、NR⁷R⁸、C(O)R⁹或SO₂R¹⁰；R¹是氢或(C₁-C₆)-烷基；R²是卤素、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-链烯基，其中氢原子可以被CN、C(O)-R⁹或(C₁-C₆)-烷基代替，或者是(C₂-C₆)-炔基、被卤素取代的(C₁-C₆)-烷基、-(CH₂)_n-(C₃-C₇)-环烃基、-(CH₂)_n-杂环烃基、-C(O)-R⁹、-(CH₂)_n-芳基或者含有一个、两个或三个选自氧、硫或氮的杂原子的-(CH₂)_n-5或6-元杂芳基，其中芳基、环烃基、杂环烃基和杂芳基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、(C₁-C₆)-烷基、被卤素取代的(C₁-C₆)-烷基或(C₁-C₆)-烷氧基；R³、R⁴和R⁶彼此独立地是氢、羟基、卤素、(C₁-C₆)-烷基或(C₁-C₆)-烷氧基；R⁵是NO₂、CN、C(O)R⁹、SO₂R¹⁰或NR¹¹R¹²；R⁷和R⁸彼此独立地是氢或(C₁-C₆)-烷基；R⁹是(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₆)-环烃基、(C₁-C₆)-烷氧基或NR⁷R⁸；R¹⁰是(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₆)-环烃基或NR⁷R⁸；R¹¹和R¹²彼此独立地是氢或者与它们所连接的N-原子一起构成5-元杂芳基；n是0、1或2；及其药学上可接受的酸加成盐，其条件是，以下化合物除外：1-(2-氯-5-硝基苯甲酰基)-4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪，1-(2-氯-5-硝基苯甲酰基)-4-(4-氯苯基)-哌嗪，1-(2-氟-5-硝基苯甲酰基)-4-[2-氟-4-(1-氧代丁基)苯基]-哌嗪，1-(2-氟-5-硝基苯甲酰基)-4-[2-氟-4-(1-氧代丙基)苯基]-哌嗪，1-(2-氯-5-硝基苯甲酰基)-4-(2，3-二甲基苯基)-哌嗪，1-(2-氯-5-硝基苯甲酰基)-4-(3-氯苯基)-哌嗪，1-(2-氯-5-硝基苯甲酰基)-4-(2-乙氧基苯基)-哌嗪，1-(4-乙酰基-2-氟苯基)-4-(2-氟-5-硝基苯甲酰基)-哌嗪，1-(2-氯-5-硝基苯甲酰基)-4-(4-氟苯基)-哌嗪，1-(2-氯-5-硝基苯甲酰基)-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪，和1-(4-乙酰基-2-氟-5-甲基苯基)-4-(2-氟-5-硝基苯甲酰基)-哌嗪。