[发明专利]哈米特林(HEMIASTERLIN)衍生物及其用途

摘要

本发明提供具有式(I)的化合物，还提供其合成方法和其在治疗癌症中的使用方法，其中R₁－R₇、X₁、X₂、R、Q和n如文中所定义。

主权项

1.一种具有结构(I)的化合物：和其医药上可接受的衍生物；其中n为0、1、2、3或4；X₁和X₂分别为CR_AR_B、C(＝O)或-SO₂-；其中R_A和R_B每次出现时分别为氢或脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分；R₁和R₂各自分别为氢、-(C＝O)R_C或脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分；其中R_C每次出现时分别为氢、OH、OR_D或脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分；其中R_D为脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分；R₃和R₄每次出现时分别为氢或脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分；或者其中R₁、R₂、R₃和R₄基团中任何两个一起可形成脂环族基、杂脂环族基、脂环族基(芳基)、杂脂环族基(芳基)、脂环族基(杂芳基)或杂脂环族基(杂芳基)部分，或芳基或杂芳基部分；R₅、R₆和R₇各自分别为氢、-(C＝O)R_E或脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分，其中R_E每次出现时各自为氢、OH、OR_F或脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分，或者其中R₅、R₆和R₇基团中的任何两者一起形成脂环族基、杂脂环族基、脂环族基(芳基)、杂脂环族基(芳基)、脂环族基(杂芳基)或杂脂环族基(杂芳基)部分，或芳基或杂芳基部分；其中R_F为脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分；或者当NR₇经由双键与R连接时R₇不存在；R为脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团；并且Q为OR^Q’、SR^Q’、NR^Q’R^Q”、N₃、＝N-OH或脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分，其中R^Q’和R^Q”各自分别为氢或脂肪族、脂环族、杂脂肪族、杂脂环族、芳基或杂芳基部分，或者R^Q’和R^Q”与其连接的氮原子一起形成脂环族基、杂脂环族基、脂环族基(芳基)、杂脂环族基(芳基)、脂环族基(杂芳基)或杂脂环族基(杂芳基)部分，或芳基或杂芳基；限制条件为：(viii)所述化合物并非自然发生的哈米特林(Hemiasterlin；和(ix)下列基团并不如所定义的那样同时出现：n为1；X₁和X₂均为C(＝O)；R₁为氢、视情况经取代的烷基或酰基，或视情况经取代的亚甲基或-CH＝基团，所述亚甲基或-CH＝基团连接到吲哚部分从而形成三环部分；R₂为氢、视情况经取代的烷基或酰基，或者R₁为如上文定义的-CH＝时R₂不存在；R₃为氢，或者当CR₃与CR_yR_z如上文定义通过双键相连时R₃不存在；R₄为具有以下结构的部分：其中R_w、R_y和R_z各自分别为氢或视情况经取代的烷基或酰基，或者当CR₃与CR_yR_z如上文定义通过双键相连时R_z不存在；限制条件为R_y和R_z不同时为氢；R_x为氢或可选的取代基，或者R₁为如上文定义的视情况经取代的亚甲基或-CH＝基团时R_x不存在；Y为可选的取代基；并且m为0、1、2、3或4；R₅为氢、OH或视情况经取代的烷基或酰基；R₆为氢或视情况经取代的烷基；R₇为氢或烷基；并且-R-X₂-Q一起代表视情况经取代的烷基部分或-Q’-C(O)X，其中Q’为视情况经取代的-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH＝CH-、-CH₂C＝-C-或亚苯基部分，其中X为-OR’、-SR’或-NR’R″并且R’和R″每次出现时各自为氢或视情况经取代的烷基。