[发明专利]4－苯基哌啶磺酰基甘氨酸转运体抑制剂

摘要

本发明涉及抑制甘氨酸转运体GlyT1的化合物，且该化合物可用于治疗与甘氨酸能或谷氨酸能神经传递功能紊乱有关的神经病学和精神病学病症、以及其中涉及甘氨酸转运体GlyT1的疾病。

主权项

1.一种式I的化合物： 其中： R¹选自： (1)氢， (2)C_1-6烷基， 其是未取代的或被卤素、羟基或苯基取代， (3)-O-C_1-6烷基，或 (4)卤素； R²选自： (1)C_1-6烷基， 其是未取代的或被卤素、羟基或苯基取代， (2)C_3-7环烷基， 其是未取代的或被卤素、羟基或苯基取代， (3)苯基， 其是未取代的或被一个或多个独立地选自下列的取代基取代： (a)-C_1-6烷基， 其是未取代的或被下列取代： (i)卤素， (ii)苯基， (iii)-NR¹⁰R¹¹， (b)-O-C_1-6烷基， 其是未取代的或被1-6个氟取代， (c)卤素， (d)羟基， (e)-SCF₃， (f)-SCHF₂， (g)-SCH₃， (h)-CO₂R⁹， 其中R⁹独立地选自： (i)氢， (ii)-C_1-6烷基， 其是未取代的或被1-6个氟取代， (iii)苄基，和， (iv)苯基， (i)-CN， (j)-NR¹⁰R¹¹， 其中R¹⁰和R¹¹独立地选自： (i)氢， (ii)-C_1-6烷基， 其是未取代的或被羟基、1-6个氟或-NR¹²R¹³取代，其 中R¹²和R¹³独立地选自氢和-C_1-6烷基， (iii)-C_5-6环烷基， (iv)-吡咯烷基， 其是未取代的或被NR^10aR^11a取代， (v)苄基，和， (vi)苯基， (k)-CONR¹⁰R¹¹，和 (l)-NO₂，和 (4)杂环，其中杂环选自： 苯并咪唑基，苯并咪唑酮基，苯并呋喃基，苯并呋咱基，苯并吡 唑基，苯并三唑基，苯并噻吩基，苯并唑基，咔唑基，咔啉基，噌 琳基，呋喃基，咪唑基，吲哚满基，吲哚基，茚嗪基，吲唑基，异苯 并呋喃基，异氮茚基，异喹啉基，异噻唑基，异唑基，萘吡啶基， 二唑基，唑基，唑啉，异唑啉，氧杂环丁烷基，吡喃基，吡 嗪基，吡唑基，哒嗪基，吡啶并吡啶基，哒嗪基，吡啶基，嘧啶基， 吡咯基，喹唑啉基，喹啉基，喹喔啉基，四氢吡喃基，四唑基，四唑 并吡啶基，噻二唑基，噻唑基，噻吩基，三唑基，氮杂环丁烷基，1，4- 二烷基，氮杂环庚烷基，哌嗪基，哌啶基，吡啶-2-酮基，吡咯烷基， 吗啉基，硫吗啉基，二氢苯并咪唑基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并噻 吩基，二氢苯并唑基，二氢呋喃基，二氢咪唑基，二氢吲哚基，二 氢异唑基，二氢异噻唑基，二氢二唑基，二氢唑基，二氢吡嗪 基，二氢吡唑基，二氢吡啶基，二氢嘧啶基，二氢吡咯基，二氢喹啉 基，二氢四唑基，二氢噻二唑基，二氢噻唑基，二氢噻吩基，二氢三 唑基，二氢氮杂环丁烷基，亚甲二氧基苯甲酰基，四氢呋喃基和四氢 噻吩基，和它们的N-氧化物，其是未取代的或被一个或多个独立地选 自下列的取代基取代： (a)-C_1-6烷基， (b)-O-C_1-6烷基， (c)卤素， (d)羟基， (e)苯基， (f)三氟甲基， (g)-OCF₃， (h)-SCF₃， (i)-SCHF₂， (j)-SCH₃， (k)-CO₂R⁹， (l)-NR¹⁰R¹¹，和 (m)-CONR¹⁰R¹¹； R³是C_1-6烷基，其是未取代的或被卤素取代； R⁴和R⁵独立地选自 (1)氢，和 (2)C_1-6烷基， 或R⁴和R⁵可以连接形成环己基或环戊基环； 条件是，其中如果R¹、R⁴和R⁵是氢且R³是未取代的C_1-6烷基， 那么R²不是2-甲氧基-苯基； 和其药学可接受的盐和其单一的非对映体。