[发明专利]新的I型17β－羟化类固醇脱氢酶抑制剂

摘要

本发明涉及作为I型17β－羟化类固醇脱氢酶(17β－HSD1)抑制化合物的新的3，15取代的雌酮衍生物，它们的盐，含这些化合物的药物制剂以及这些化合物的制备方法。此外，本发明还涉及所述新的3，15取代的雌酮衍生物的治疗应用，尤其在治疗或预防类固醇激素依赖性疾病或病症，例如需要抑制I型17β－羟化类固醇脱氢酶和/或需要降低内源性17β－雌二醇浓度的类固醇激素依赖性疾病或病症中的应用。另外，本发明涉及选择性I型17β－羟化类固醇脱氢酶抑制剂的一般用途，它另外对雌激素受体不具有或仅具有单纯的拮抗结合亲和力，以治疗和预防良性妇科疾病，尤其是子宫内膜异位。

主权项

1.通式I化合物和其所有立体异构体、药物学可接受的盐和前药，其中(i)X代表：(a)键，(b)-NR³-，或(c)-O-；A代表：(a)-CO-，或(b)在X代表-NR³-的条件下，A代表-SO₂-；Y代表：(a)-NR⁴-，(b)-O-，条件是X代表键或-NR³-，(c)键，(d)-NH-SO₂-，条件是X代表-NR³-并且A代表-CO-，(e)-NH-SO₂-NR⁴-，条件是X代表-O-，或(f)-NH-NR⁴-，条件是X代表键；或者(ii)-X-A-Y-一起代表-O-；并且其中R¹和R³独立地选自：(a)-H，(b)-(C₁-C₆)烷基，其未经取代或经卤素、腈、-OR⁶、-SR⁶或-COOR⁶取代；所述取代基的数目为：至多三个卤素，至多两个所述卤素、腈、-OR⁶、-SR⁶或-COOR⁶部分的任意组合，(c)-苯基，其未经取代或经卤素、腈、-OR⁶、-SR⁶、-R⁶或-COOR⁶取代，所述取代基的数目为：对于卤素至多为全卤，至多两个所述卤素、腈、-OR⁶、-SR⁶、-R⁶或-COOR⁶部分的任意组合，(d)-(C₁-C₄)烷基-苯基，其中，烷基部分未经取代或经至多三个卤素取代；苯基部分未经取代或经卤素、腈、-OR⁶、-SR⁶、-R⁶或-COOR⁶取代，所述苯基部分的取代基数目为：对于卤素至多为全卤，至多两个所述卤素、腈、-OR⁶、-SR⁶、-R⁶或-COOR⁶部分的任意组合，R²和R⁴独立地选自：(a)-H，其中，如果X代表键、A代表-CO-，并且Y代表-O-或键，则R²就不是-H；(b)未经取代或经取代的烷基，(c)未经取代或经取代的酰基，条件是Y代表-NH-NR⁴-，(d)未经取代或经取代的芳基，(e)未经取代或经取代的杂芳基，和(f)未经取代或经取代的环杂烷基，或者，在Y代表-NR⁴-、-NH-NR⁴-或-NH-SO₂-NR⁴-的条件下，R²和R⁴与它们连接的氮原子一起形成4-、5-、6-、7-或8-元杂环，其任选是饱和的、部分不饱和的或芳香的；其不含或含有至多三个另外选自N、O或S的杂原子，另外的N原子数目是0、1、2或3，O和S原子的数目各为0、1或2；该环任选是多重稠环系统的一部分，其中，环或环系未经取代或经取代；R⁶代表H、-(C₁-C₄)烷基或卤代-(C₁-C₄)烷基；并且n代表0、1、2、3、4、5或6，其中，如果X代表-NR³-或-O-，则n就不是0。