[发明专利]作为抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物

摘要

一种式(I)的喹唑啉衍生物：其中所述取代基如在说明书中所定义，它用于在温血动物例如人中产生抗－增殖作用，所述抗－增殖作用单独或部分通过抑制erbB2受体酪氨酸激酶而产生。

主权项

1.一种式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R¹选自氢、羟基、(1-6C)烷氧基、(3-7C)环烷基-氧基和(3-7C)环烷基-(1-6C)烷氧基，且其中R¹取代基中的任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子任选被插入该链的选自下列的基团分开：O、S、SO、SO₂、N(R³)、CO、CON(R³)、N(R³)CO、SO₂N(R³)和N(R³)SO₂，其中R³为氢或(1-6C)烷基，且其中R¹取代基中的任何CH₂或CH₃基团任选在所述CH₂或CH₃基团的每一个上具有一个或多个卤代或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、氧代、硫代、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基；Y选自氢、卤代基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)链烯基和(2-4C)炔基；a是0、1、2、3或4；每个R²可以相同或不同，选自卤代基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)链烯基和(2-4C)炔基；X²为直接键或选自O、S、OC(R⁴)₂、SC(R⁴)₂、SO、SO₂、N(R⁴)、CO和N(R⁴)C(R⁴)₂，其中每个R⁴可以相同或不同，选自氢或(1-6C)烷基，且Q²为芳基或杂芳基，且其中Q²任选携带一个或多个(例如1、2或3个)取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯基氧基、(2-6C)炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰基氨基，以及下式的基团：                        -X⁴-R⁵其中X⁴为直接键或选自O、CO和N(R⁶)，其中R⁶为氢或(1-6C)烷基，且R⁵为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、氨磺酰基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、N，N-二-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氧基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，且其中-X²-Q²中任何CH₂或CH₃基团在每个所述CH₂或CH₃上任选携带一个或多个(例如1、2或3)卤代基或(1-6C)烷基取代基或选自羟基、氰基、氨基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基]氨基的取代基；X¹为直接键或C(R⁷)₂，其中每个R⁷可以相同或不同，选自氢和(1-4C)烷基；环Q¹为4、5、6或7元饱和或部分不饱和杂环基，所述杂环基含有1个氮杂原子且任选含有1或2个选自O、S和N的另外的杂原子，且该环通过环碳原子连接于基团X¹；X³为下式的基团：                -(CR⁸R⁹)_p-(Q³)_m-(CR¹⁰R¹¹)_q-其中m为0或1，p为0、1、2、3或4，且q为0、1、2、3或4，R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹中的每一个可以相同或不同，选自氢和(1-6C)烷基，和Q³选自(3-7C)亚环烷基和(3-7C)亚环烯基；Z选自羟基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰基氨基，以及下式的基团：                        Q⁴-X⁵-其中X⁵为直接键或选自O、N(R¹²)、SO₂和SO₂N(R¹²)，其中R¹²为氢或(1-6C)烷基，且Q⁴为(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-4C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-4C)烷基、杂环基或杂环基-(1-4C)烷基，条件是当X⁵为直接键时，Q⁴为杂环基，且条件是当m、p和q均为0时，则Z为杂环基，且其中在Z取代基中的任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子任选被插入该链的选自下列的基团分开：O、S、SO、SO₂、N(R¹³)、CO、-C＝C-和-C≡C-，其中R¹³为氢或(1-6C)烷基，且其中在任何Z、X¹或X³基团中的任何CH₂或CH₃基团，而非杂环基环中的CH₂基团，任选在每个所述CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤代基或(1-6C)烷基取代基或选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺酰基氨基，且其中由Q¹表示的或在Z取代基中的任何杂环基任选携带一个或多个(例如1、2或3个)取代基，所述取代基可以是相同或不同的，选自卤代基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基，(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基以及选自下式的基团：                        -X⁶-R¹⁴其中X⁶为直接键或选自O、CO、SO₂和N(R¹⁵)，其中R¹⁵为氢或(1-4C)烷基，和R¹⁴为卤代-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基，且其中由Q¹表示的或在Z取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基。