[发明专利]用作聚(ADP－核糖)聚合酶抑制剂的6－烯基和6－苯基烷基取代的2－喹啉酮和2－喹喔啉酮

摘要

本发明提供式(I)的化合物和式(I)、(VII－a)化合物以及含有所述化合物的药物组合物，以及它们作为PARP抑制剂的用途，其中n、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R^c、R^d和X具有定义的含义。

主权项

1.式(I)化合物：其N-氧化物形式、加成盐和立体化学异构体形式，其中n是0、1或2；X是N或CR⁷，其中R⁷是H或与R¹一起可形成式-CH＝CH-CH＝CH-的二价基团；R¹是C_1-6烷基或苯硫基；R²是H、羟基、C_1-6烷基、C_3-6炔基或与R³一起形成＝O；R³是选自如下的基团：-(CH₂)_s-NR⁸R⁹                (a-1)，-O-H                             (a-2)，-O-R¹⁰                           (a-3)，-S-R¹¹                           (a-4)，或-C≡N                            (a-5)其中s是0、1、2或3；R⁸、R¹⁰和R¹¹分别是-CHO、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰基氨基C_1-6烷基、哌啶基C_1-6烷基氨基羰基、哌啶基、哌啶基C_1-6烷基、哌啶基C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷氧基、苯硫基C_1-6烷基、吡咯基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基哌啶基、芳基羰基C_1-6烷基、芳基羰基哌啶基C_1-6烷基、卤代吲唑基哌啶基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基；和R⁹是H或C_1-6烷基；或R³是下式的基团-(CH₂)_t-Z-    (b-1)，其中t是0、1、2或3；Z是选自如下的杂环环系：其中R¹²分别是H、卤素、C_1-6烷基、氨基羰基、氨基、羟基、芳基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基氨基、芳基C_1-6烷基、二(苯基C_2-6烯基)、哌啶基、哌啶基C_1-6烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基C_1-6烷基、芳氧基(羟基)C_1-6烷基、卤代吲唑基、芳基C_1-6烷基、芳基C_2-6烯基、芳基C_1-6烷基氨基、吗啉基、C_1-6烷基咪唑基、吡啶基C_1-6烷基氨基；和R¹³是H、哌啶基或芳基；R⁴、R⁵和R⁶分别选自H、卤素、三卤代甲基、三卤代甲氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷氧基或C_1-6烷氧基羰基；或被1、2或3个分别选自羟基、C_1-6烷氧基或氨基C_1-6烷氧基的取代基取代的C_1-6烷基；或当R⁵和R⁶在相邻位置时，它们可一起形成如下的二价基团：-O-CH₂-O                  (d-1)，-O-(CH₂)₂-O-             (d-2)，-CH＝CH-CH＝CH-             (d-3)，或-NH-C(O)-NR¹⁴＝CH-         (d-4)，其中R¹⁴是C_1-6烷基；芳基是苯基或被卤素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代的苯基；其前提是当n是0、X是N、R¹是C_1-6烷基、R²是H、R³是式(b-1)的基团、t是0、-Z是杂环环系(c-2)，其中所述杂环环系-Z是连接于含氮原子分子的其余基团时，和R¹²是H或C_1-6烷基时，则取代基R⁴、R⁵或R⁶的至少一个不是H、卤素、C_1-6烷氧基和三卤代甲基。