[发明专利]吡咯衍生物

摘要

其中X、Y、Z和Ar具有权利要求1所示含义的式(I)的化合物是Raf激酶的抑制剂并且可用于治疗肿瘤。

主权项

1.式I的化合物以及其可药用的衍生物、溶剂化物、盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物，其中Ar表示苯基、萘基、联苯基或Het，它们均是未取代的或者被R¹单-、二-、三-、四-或五-取代，X表示-O-、-S-、-(CH₂)_n-、-C(＝O)-、-CH(OH)-、-(CH₂)_nO-、-O(CH₂)_n-、-(CH₂)_nS-、-S(CH₂)_n-、-(CH₂)_nNH-、-NH(CH₂)_n-、-(CH₂)_nNA-、-NA(CH₂)_n-、-CHHal-或-C(Hal)₂-，Y表示O、S、CH-NO₂、C(CN)₂或N-R⁴，Z表示-Ar、-Ar-X-Ar、-CH₂-Ar或-CH₂-Ar-X-Ar，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的单-或二环芳族杂环，R¹表示A、Ar′、OR³、SR³、OAr′、SAr′、N(R³)₂、NHAr′、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_mCOOR³、(CH₂)_mCON(R³)₂、COR³、S(O)_mA、S(O)_mAr′、NHCOA、NHCOAr′、NHSO₂A、NHSO₂Ar′、SO₂N(R³)₂、-O-(CH₂)_p-NH₂、-O-(CH₂)_p-NHA、-O-(CH₂)_p-NA₂、-NH-(CH₂)_p-NH₂、-NH-(CH₂)_p-NHA、-NH-(CH₂)_p-NA₂、-NA-(CH₂)_p-NH₂、-NA-(CH₂)_p-NHA、-NA-(CH₂)_p-NA₂、-O-(CH₂)_n-Het¹或Het¹，R³表示H、A或-(CH₂)_nAr′，R⁴表示H、CN、OH、A、(CH₂)_mAr′、COR³、COAr′、S(O)_mA或S(O)_mAr′，Ar′表示未被取代或者被A、Ph、OH、OA、SH、SA、OPh、SPh、NH₂、NHA、NA₂、NHPh、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_mCOOH、(CH₂)_mCOOA、(CH₂)_mCONH₂、(CH₂)_mCONHA、CHO、COA、S(O)_mA、S(O)_mPh、NHCOA、NHCOPh、NHSO₂A、NHSO₂Ph或SO₂NH₂所单-、二-、三-、四-或五取代的苯基，Ph表示未被取代或者被A、Hal、CN、COOR、COOH、NH₂、NO₂、OH或OA单-、二-或三取代的苯基，Het¹表示具有1至4个N、O和/或S原子的单环饱和杂环，其可以是未取代的或者被Hal、A、OA、CN、(CH₂)_nOH、(CH₂)_nHal、NH₂、＝NH、＝N-OH、＝N-OA和/或羰基氧(＝O)单-、二-或三取代，A表示具有1至10个C原子的烷基，其中，1-7个H原子可以被F和/或氯代替，Hal表示F、Cl、Br或I，n表示0、1、2或3，m表示0、1或2，p表示1、2、3或4。