[发明专利]具有PDE－5抑制活性的5,7－二氨基吡唑并[4,3－d]嘧啶

摘要

本发明涉及式(I)的化合物。

主权项

1.式(I)的化合物以及所述化合物的互变异构体或者所述化合物或其互变异构体的药学上可接受的盐或溶剂化物其中R1是选自RA、RB、RC和RD的环状基团，其中的每一个可选地被一个或者多个R7基团取代；R2是氢或者C1-C2烷基；R3和R4分别独立地是C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基或C3-C10环烷基，其中的每一个可选地被一个或者多个R8基团取代，或者R3和R4分别独立地是RE或氢，RE可选地被一个或者多个R9基团取代；或者-NR3R4形成RF，RF可选地被一个或者多个R10基团取代；R5选自-Y-CO2R15和-Y-R16；连接在N1或者N2上的R6是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其中的每一个可选地被C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或者选自RJ、RK、RL和RM的环状基团取代，或者R6是RN，C3-C7环烷基或者C3-C7卤环烷基，其中的每一个可选地被C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基取代，或者R6是氢；R7是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基、C3-C10 环烷基、C3-C10卤环烷基、苯基、OR12、OC(O)R12、NO2、NR12R13、NR12C(O)R13、NR12CO2R14、C(O)R12、CO2R12、CONR12R13或CN；R8是卤素、苯基、C1-C6烷氧基苯基、OR12、OC(O)R12、NO2、NR12R13、NR12C(O)R13、NR12CO2R14、C(O)R12、CO2R12、CONR12R13、CN、C3-C6环烷基、RG或RH，RG和RH可选地被一个或者多个R9基团取代；R9是C1-C6烷基、C1-C6卤烷基或CO2R12；R10是卤素、C3-C10环烷基、C3-C10卤环烷基、苯基、OR12、OC(O)R12、NO2、NR12R13、NR12C(O)R13、NR12CO2R14、C(O)R12、CO2R13、CONR12R13、CN、氧代、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，C1-C6烷基和C1-C6卤烷基可选地被R11基团取代；R11是苯基、NR12R13或NR12CO2R14；R12和R13分别独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；R14是C1-C6烷基或C1-C6卤烷基；R15是氢或者C1-C6烷基，其中C1-C6烷基可选地被一个或者多个选自卤素、OH、C1-C6烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和N(C1-C6烷基)2的基团取代；R16是选自四唑-5-基、5-三氟甲基-1，2，4-三唑-3-基、5-(甲磺酰基)-1，2，4-三唑-3-基、2，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基、-SO2NHR17和-CONHR18的羧酸电子等排物；R17选自C1-C6烷基、苯基、-CO-(C1-C6烷基)和-CO-苯基；R18选自-SO2-(C1-C6烷基)和-SO2-苯基；RA和RJ分别独立地是C3-C10环烷基或C3-C10环烯基，其中的每一个可以或者是单环，或者当存在适当数量的成环原子时是多环，并且可以稠合到(a)选自苯环和5元或者6元芳杂环的单环芳香环，所述芳杂环含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子，或者(b)5元、6元或7元脂杂环，所述脂杂环含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子；RB和RK分别独立地是苯基或者萘基，其中的每一个可以稠合到(a)C5-C7环烷基环或C5-C7环烯基环，(b)5元、6元或7元脂杂环，所述脂杂环含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子，或(c)5元或者6元芳杂环，所述芳杂环含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子；RC、RL和RN分别独立地是单环的或者当存在适当数量的成环原子时是多环的、饱和或者部分不饱和的环体系，其含有3到10个成环原子，其中至少一个成环原子是选自氮、氧和硫的杂原子，所述环可以稠合到C5-C7 环烷基环或C5-C7环烯基环或选自苯环和5元或者6元芳杂环的单环芳香环，所述芳杂环含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子；RD和RM分别独立地是5元或者6元芳杂环，所述芳杂环含有至多三个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述环可以进一步稠合到(a)第二5元或者6元芳杂环，所述第二芳杂环含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子；(b)C5-C7环烷基环或C5-C7环烯基环；(c)5元、6元或7元脂杂环，所述脂杂环含有至多三个选自氮、氧和硫的杂原子；或(d)苯环；RE、RF和RG分别独立地是是单环的或者当存在适当数量的成环原子时是多环的、饱和的环体系，其含有3到10个成环原子，其中至少一个成环原子是选自氮、氧和硫的杂原子；RH是5元或者6元芳杂环，所述芳杂环含有至多三个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；且Y是共价键、-CH2-O-CH2-、C1-C6亚烷基或C3-C7亚环烷基。