[发明专利]2－硫杂－二苯并[e,h]薁在制备治疗和预防中枢神经系统疾病和障碍的药物制剂中的应用

摘要

本发明涉及2－硫杂－二苯并[e，h]薁类化合物及其药理学可接受的盐和溶剂化物在制备治疗和预防由生物胺或其它神经递质神经化学物质平衡障碍引起的中枢神经系统(CNS)疾病、损害和障碍的药物制剂中的应用。

主权项

1.通式I化合物其中X表示CH₂或选自O、S、S(＝O)、S(＝O)₂和NR^a的杂原子，其中，R^a是氢或选自C₁-C₃-烷基、C₁-C₃-烷酰基、C₁-C₇-烷氧羰基、C₇-C₁₀-芳基烷氧羰基、C₆-C₁₀-芳酰基、C₇-C₁₀-芳烷基、C₃-C₇-烷基甲硅烷基和C₅-C₁₀-烷基甲硅烷基烷氧烷基的取代基；Y和Z各自独立地表示一个或多个与任何可用碳原子相连的相同或不同的取代基，它们选自下列基团：氢、氟、氯、溴、C₁-C₄-烷基、C₂-C₄-链烯基、C₂-C₄-炔基、三氟甲基、卤代-C₁-C₄-烷基、羟基、C₁-C₄-烷氧基、三氟甲氧基、C₁-C₄-烷酰基、氨基、氨基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氨基、N-(C₁-C₄-烷基)氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)氨基、巯基、C₁-C₄-烷硫基、磺酰基、C₁-C₄-烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄-烷基亚磺酰基、羧基、C₁-C₄-烷氧羰基、氰基和硝基；R¹表示氢，卤素，任选被一个、两个、三个或更多个选自下列的基团的取代基取代的C₁-C₇-烷基：卤原子、羟基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄烷硫基、氨基、N-(C₁-C₄)烷氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)-氨基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基和C₁-C₄烷基亚磺酰基；任选被一个、两个、三个或更多个卤原子取代的C₂-C₇链烯基；C₂-C₇炔基，具有6-10个碳原子和可变动双键的单环或双环芳基，且所述基团可以任选被一个或两个选自以下基团的取代基取代：氟、氯、C₁-C₄烷基、氰基、硝基、羟基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄烷硫基、氨基、N-(C₁-C₄)烷氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)-氨基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基，且可以经由直接键或经由C₁-C₄亚烷基通过任何可用碳原子与分子的剩余部分相连；具有以下含义的单环或双环杂芳基：含有4-12个碳原子的单环或双环芳香和部分芳香基团，且它们中的至少一个是选自O、S和N的杂原子，其中，可用的碳或氮代表所述基团经由直接键或经由C₁-C₄亚烷基与分子剩余部分的结合部位，且其中所述杂芳基可以任选被下列基团取代：氟、氯、C₁-C₄烷基、氰基、硝基、羟基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄烷硫基、氨基、N-(C₁-C₄)烷氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)-氨基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基或C₁-C₄烷基亚磺酰基；五元或六元完全饱和或部分不饱和的杂环基团，其包含至少一个选自O、S和N的杂原子，其中，碳或氮代表所述基团经由直接键或经由C₁-C₄亚烷基与分子剩余部分的结合部位，且其中，所述杂环可以任选被下列基团取代：氟、氯、C₁-C₄烷基、氰基、硝基、羟基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄烷硫基、氨基、N-(C₁-C₄)烷氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)-氨基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基或C₁-C₄烷基亚磺酰基；羟基、羟基-C₂-C₇链烯基、羟基-C₂-C₇炔基、C₁-C₇烷氧基、巯基、硫代-C₂-C₇链烯基、硫代-C₂-C₇炔基、C₁-C₇烷硫基、氨基、N-(C₁-C₇烷基)氨基、N，N-二-(C₁-C₇烷基)氨基、C₁-C₇烷氨基、氨基-C₂-C₇链烯基、氨基-C₂-C₇炔基、氨基-C₁-C₇烷氧基、C₁-C₇烷酰基、芳酰基(优选苯甲酰基)、氧-C₁-C₇烷基、C₁-C₇烷酰氧基、羧基、C₁-C₇烷氧羰基或芳氧羰基、氨基甲酰基、N-(C₁-C₇-烷基)氨基甲酰基、N，N-二(C₁-C₇-烷基)氨基甲酰基、氰基、氰基-C₁-C₇烷基、磺酰基、C₁-C₇烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₇烷基亚磺酰基、硝基，或式II代表的取代基：其中R³和R⁴同时或各自独立地代表氢、C₁-C₄-烷基、芳基，或与N一起具有以下含义：选自吗啉-4-基、哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、咪唑-1-基和哌嗪-1-基的杂环或杂芳基；m和n表示0-3的整数；Q₁和Q₂各自独立地表示氧、硫或以下基团：其中，取代基y₁和y₂各自独立地表示氢、卤素、任选取代的C₁-C₄-烷基或芳基，其中，任选取代的烷基或芳基具有如上定义的含义，羟基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷酰基、巯基、C₁-C₄-烷硫基、磺酰基、C₁-C₄-烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄-烷基亚磺酰基、氰基、硝基，或一起形成羰基或亚氨基；R²代表氢、羧基或烷氧羰基；或其药学可接受的盐或溶剂化物在制备治疗和预防由生物胺或其它神经递质的神经化学物质平衡障碍引起的中枢神经系统疾病、损害和障碍的药物制剂中的应用。