[发明专利]作为β－分泌酶抑制剂的特仑酸和特拉氨酸

摘要

本发明涉及式I的具有β－分泌酶抑制活性的新的特仑酸和特拉氨酸衍生物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R^5’、R⁶和R^6’如以上所定义，本发明还涉及它们的制备方法、含有所述的特仑酸和特拉氨酸衍生物的组合物及其在治疗和预防通过β－分泌酶的抑制剂调节的疾病诸如阿耳茨海默氏病中的用途。

主权项

1、通式I化合物及其可药用盐：其中X是O或NH；R¹是低级烷基、环烷基、杂环烷基或芳基，其中芳基环是未取代的或者被苄氧基取代；R²是H、低级烷基或芳基；R³是低级烷基、-SCH₃、乙酰基、其中R^a是H或低级烷基，R^b是低级烷基、杂芳基、-OC(CH₃)₃或芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基取代，环烷基，其中环烷基环是未取代的或者被低级烷基或芳基取代，杂环烷基，其中杂环烷基环是未取代的或者被-COOC(CH₃)₃取代；(CH＝CR’)_o-芳基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基、烷氧基、羟基、苄氧基、卤素、乙酰基、-(CH₂)₂NHSO₂Ph、-NHCO(CH₂)₂NHCOOC(CH₃)₃或-(CH₂)₂NHCOC₆H₃OCH₃Cl所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代，o是0或1；R’是H或低级烷基、芳氧基，其中芳基环是未取代的或者被低级烷基或烷氧基取代，或者(CH＝CH)_q-杂芳基，其中杂芳基环是未取代的或者被低级烷基、乙酰基、烷氧基、卤素、-COOC(CH₃)₃或被卤素取代的苄基所取代，或者稠环系的非芳香族部分还可以被氧代基团所取代；q是0或1；R⁴是H、低级烷基、-(CH₂)₂SCH₃、-NHCOCH₃、-NHSO₂p-Cl-Ph、氨基、-NHCOOC(CH₃)₃、羟基、芳基、苄基或卤素取代的苄基；R⁵、R^5’彼此独立地是H、低级烷基或芳基；R⁶、R^6’彼此独立地是H、低级烷基或-SCH₃；m是1、2或3；n是0或1；并且p是0、1、2或3；条件是该化合物不是3-乙酰基-4-羟基-5-异丁基-1，5-二氢-吡咯-2-酮或3-乙酰基-5-苄基-4-羟基-1，5-二氢-5H-呋喃-2-酮。