[发明专利]螺环杂环衍生物及其应用方法

摘要

本发明涉及螺环杂环衍生物，包含这些化合物的药物组合物，及其药物应用的方法。在某些实施方案中，螺环杂环衍生物是δ阿片样物质受体的配体，并尤其可用于治疗和/或预防疼痛，忧虑，胃肠紊乱和其它δ阿片样物质受体介导的病症。

主权项

1.下式I的化合物或其立体异构体、前药、药用盐、水合物、溶剂化物、酸性盐水合物，或N-氧化物：其中：R1和R3各自独立地为H，烷基，烯基，炔基，或芳基，或R1和R3当通过与其连接的原子连接在一起时形成4-至8-元杂环烷基环；R2是H，烷基，烯基，炔基，环烷基，烷基环烷基，芳烷基，或杂芳基烷基，或R1和R2当通过与其连接的原子连接在一起时形成4-至8-元杂环烷基环，或R2和R3当通过与其连接的原子连接在一起时形成4-至8-元杂环烷基环；条件是R2不是每个Ra独立地是H或烷基；每个Rb独立地是H，烷基，或芳基；n是整数0，1，2或3；A和B各自独立地为H，氟，或烷基，或一起形成在其所连接的碳原子之间的双键；R4是-Y-W；Y是单键，C(Ra)(Rb)，C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)，orC(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)；W是芳基或杂芳基；X是-CH2-，-O-，-S-，-SO，-SO2，或-N(R5)-；R5是H，烷基，环烷基，-(CH2)-烯基，-(CH2)-炔基，芳基，-CORb，或-SO2Rb；和J当与其所连接的碳原子连接在一起时形成6-元芳基或5-或6-元杂芳基环；条件是当：J与其连接的碳原子一起形成用选自如下的0-3个基团取代的苯环：卤素，羟基，-S-C1-4烷基，C1-4烷基，和C1-4烷氧基，后两者被一或多个卤素原子或C1-4烷氧基任选取代W是未取代的萘基，或用选自如下的0-3个基团取代的苯基：卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯基，苯氧基，1，3-苯并二恶唑基，或2，2-二氟-1，3-苯并二恶唑基，-NH2，-N(C1-4烷基)2，和吡咯基；n是1，R1和R3各自是H，A和B一起形成在其所连接的碳原子之间的双键，Y是单键；和X是-O-；因此R2不是H或甲基；和条件是当：J与其连接的碳原子一起形成苯基环，W是用选自如下的0-3个基团取代的苯基：氟，羟基，C1-6烷氧基，用一或者多个氟任选取代，C2-6烯基氧，和-S-C1-4烷基，n是1，R1和R3各自是H，A和B一起形成在其所连接的碳原子之间的双键，Y是单键；和X是-O-；因此R2不是H或苯甲基；和条件是当：J形成6-元芳基环，未被下式取代：