[发明专利]1－N－苯基－氨基－1H－咪唑衍生物和含有它们的医药组合物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物，其中R₁、R₂、R₃、R₄、Q和Z如说明书中所定义。本发明也涉及含有这些化合物的医药组合物。本发明总体来说涉及激素和非激素依赖性癌症与内分泌失调症的领域。

主权项

1.一种式(I)的咪唑衍生物：和其酸加成盐与立体异构形式，其中：R₁和R₂各自独立为氢、(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₈)环烷基，或R₁与R₂一起形成饱和或不饱和5、6或7元碳环；Q为(CH₂)_m-X-(CH₂)_n-A；A为直接键、O、S、SO、SO₂、NR₅；X为直接键、CF₂、O、S、SO、SO₂、C(O)、NR₅或CR₆R₇；Z是从以下基团选出的基团：m和n各自独立为0、1、2、3或4；p为1、2、3或4；q为0、1或2；虚线表示R₈和/或R₉可在苯并噻吩环上的任一位置；R₃和R₈各自独立为氢或羟基、氰基、卤素、硝基、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、三氟甲基、(C₁-C₆)烷硫基、(C₁-C₆)烷基磺酰基、酰基、(C₁-C₆)烷氧基羰基、甲酰胺基、OPO(OR₁₀)₂、NR₁₀R₁₁、SO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂OR₁₀、SO₂OR₁₀、SSO₂NR₁₀R₁₁、CF₂SO₂OR₁₀、CF₂SO₂NR₁₀R₁₁、CF₂-四唑基或NR₁₂SO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₂SO₂NR₁₀R₁₁、CO₂R₁₀、CONR₁₀R₁₁、OCHO、OCONR₁₀R₁₁、OCSNR₁₀R₁₁、SCONR₁₀R₁₁、SCSNR₁₀R₁₁、四唑基、NR₁₂CONR₁₀R₁₁、NR₁₀-CHO基；当Q-Z为下述基团：n为0、1或2，而且p为1时，R₃和R₈中的一者是羟基、硝基、OPO(OR₁₀)₂、NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂OR₁₀、SO₂OR₁₀、SSO₂NR₁₀R₁₁、CF₂SO₂OR₁₀、CF₂SO₂NR₁₀R₁₁、CF₂-四唑基、NR₁₂SO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₀SO₂NR₁₁R₁₂、CO₂R₁₀、CONR₁₀R₁₁、OCHO、OCONR₁₀R₁₁、OCSNR₁₀R₁₁、SCONR₁₀R₁₁、SCSNR₁₀R₁₁、四唑基、NR₁₂CONR₁₀R₁₁、NR₁₀-CHO基，而另一者是氢或羟基、氰基、卤素、硝基、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、三氟甲基、(C₁-C₆)烷硫基、(C₁-C₆)烷基磺酰基、酰基、(C₁-C₆)烷氧基羰基、甲酰胺基、NR₁₀R₁₁、SO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂OR₁₀、SO₂OR₁₀、SSO₂NR₁₀R₁₁、CF₂SO₂OR₁₀、CF₂SO₂NR₁₀R₁₁、CF₂-四唑基、NR₁₂SO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₂SO₂NR₁₀R₁₁、CO₂R₁₀、CONR₁₀R₁₁、OCHO、OCONR₁₀R₁₁、OCSNR₁₀R₁₁、SCONR₁₀R₁₁、SCSNR₁₀R₁₁、四唑基、NR₁₂CONR₁₀R₁₁、NR₁₀-CHO基；R₄和R₉各自独立为氢或羟基、氰基、卤素、硝基、OPO(OR₁₀)₂、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、三氟甲基、(C₁-C₆)烷硫基、(C₁-C₆)烷基磺酰基、酰基、(C₁-C₆)烷氧基羰基、甲酰胺基、NR₁₀R₁₁、SO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂OR₁₀、SO₂OR₁₀、SSO₂NR₁₀R₁₁、CF₂SO₂OR₁₀、CF₂SO₂NR₁₀R₁₁、CF₂-四唑基、NR₁₂SO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₂SO₂NR₁₀R₁₁、CO₂R₁₀、CHO、CONR₁₀R₁₁、OCHO、OCONR₁₀R₁₁、OCSNR₁₀R₁₁、SCONR₁₀R₁₁、SCSNR₁₀R₁₁、四唑基、NR₁₂CONR₁₀R₁₁、NR₁₀-CHO基；当p为2、3或4时，诸R₉可相同或不同；R₆和R₇各自独立为氢、卤素、(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₈)环烷基；R₅、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立为氢、羟基、(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₈)环烷基；R₁₀也可为盐；R₁₀和R₁₁也可连同两者所连接的氮原子形成含有1或2个从O、S和N选出的杂原子的5到7元杂环；当Z为下述基团，而且p为1时：那么R₈和R₉也可连同苯环形成苯并恶噻嗪二氧化物、二氢苯并恶噻嗪二氧化物、苯并恶噻嗪酮二氧化物、苯并恶噻唑二氧化物、苯并恶二噻二嗪四氧化物、苯并二噻嗪四氧化物或苯并二恶二噻烷四氧化物；当z为如下基团时：R₃和R₄也可连同具有其两者的苯环形成苯并呋喃或N-甲基苯并三唑，但是当p为1，而且Q为(CH₂)_n时，那么R₈和R₉各自独立为羟基、硝基、OPO(OR₁₀)₂、NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂OR₁₀、SO₂OR₁₀、SSO₂NR₁₀R₁₁、CF₂SO₂OR₁₀、CF₂SO₂NR₁₀R₁₁、CF₂-四唑基、NR₁₂SO₂NR₁₀R₁₁、OSO₂NR₁₂SO₂NR₁₀R₁₁、CO₂R₁₀、CONR₁₀R₁₁、OCHO、OCONR₁₀R₁₁、OCSNR₁₀R₁₁、SCONR₁₀R₁₁、SCSNR₁₀R₁₁、四唑基、NR₁₂CONR₁₀R₁₁或NR₁₀-CHO基。