[发明专利]作为趋化因子受体活性调节剂的新三环螺衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物，其中m、R¹、n、R²、q、X、Y、Z、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、t和R⁹如说明书中定义，它们的制备方法，包含这些化合物的药物组合物以及其在治疗中的用途。

主权项

1.下式化合物：其中：m是0、1、2、3或4；各个R¹独立地代表卤素、氰基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基或氨磺酰基；X代表化学键、-CH₂-、-O-或-C(O)-，和Y代表化学键、-CH₂-、-O-或-C(O)-，或者X和Y一起代表基团-CH＝C(CH₃)-或-C(CH₃)＝CH-，和Z代表化学键、-O-、-NH-或-CH₂-，条件是在任何时候X、Y和Z中仅有一个可代表化学键并且条件是X和Y不能同时都代表-O-或-C(O)-；n是0、1或2；各个R²独立地代表卤素或C₁-C₆烷基；q是0或1；R³代表-NHC(O)R¹⁰、-C(O)NR¹¹R¹²或-COOR^12a；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立地代表氢原子或C₁-C₆烷基；t是0、1或2；各个R⁹独立地代表卤素、氰基、羟基、羧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆卤代烷基、或任选地被至少一个选自羧基和C₁-C₆烷氧羰基的取代基取代的C₁-C₆烷基；R¹⁰代表C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₆环烷基、金刚烷基、C₅-C₆环烯基、苯基或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的饱和或不饱和的5-至10-员杂环体系，各个基团可任选地被一个或多个独立选自硝基、羟基、氧代、卤素、羧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷氧羰基、苯基和-NHC(O)-R¹³的取代基取代，或R¹⁰代表基团-NR¹⁴R¹⁵或-O-R¹⁶；R¹¹和R¹²各自独立地代表(i)氢原子，(ii)3至6-员饱和或不饱和的环，该环任选地包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选地还包含桥连基团，该环任选地被至少一个选自卤素、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟烷基和C₁-C₆卤代烷基的取代基取代；(iii)任选地被至少一个选自如下的取代基取代的C₁-C₆烷基：卤素、氨基、羟基、C₁-C₆卤代烷基、羧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆烷基羰基氨基，和3至6-员饱和或不饱和的环，该环任选地包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选地还包含桥连基团，该环任选地被至少一个选自卤素、羟基、氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟烷基和C₁-C₆卤代烷基的取代基取代，或(iv)C₁-C₆烷基磺酰基，或R¹¹和R¹²与它们相连的氮原子一起形成4-至7-员饱和杂环，所述杂环还任选地包含环氮、氧或硫原子并且任选地与苯环稠合形成8-至11-员环体系，所述杂环或环体系任选地被至少一个选自卤素、羟基、氨酰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基氨基、二-C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷基羰基氨基、C₁-C₆烷基氨基羰基、二-C₁-C₆烷基氨基羰基、苯基、卤代苯基、苯基羰基、苯基羰氧基和羟基二苯基甲基的取代基取代；R^12a代表氢原子或C₁-C₆烷基；R¹³代表C₁-C₆烷基、氨基或苯基；R¹⁴和R¹⁵各自独立地代表氢原子，或C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基磺酰基、苯基或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的饱和或不饱和的5-至10-员杂环体系，各个基团任选地如上R¹⁰所定义的被取代，或R¹⁴和R¹⁵与它们相连的氮原子一起形成还任选地包含环氮、氧或硫原子的4-至7-员饱和杂环，所述杂环任选地被至少一个羟基取代；和R¹⁶代表氢原子，或基团C₁-C₆烷基、苯基或包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的饱和或不饱和的5-至10-员杂环体系，各个基团任选地如上R¹⁰所定义的被取代；或其可药用盐或溶剂化物。