[发明专利]用作由因子Ⅶa诱导的凝血因子Xa、IXa和凝血酶形成的抑制剂的N－(4－脒基苄基)－2－烷氧基－2－杂环基乙酰胺

摘要

本发明涉及新型的杂环基取代的式(I)的扁桃酸衍生物及其生理可接受盐，其中R¹－R⁶和A如说明书和权利要求书所定义。这些化合物抑制由因子VIIa和组织因子诱导的凝血因子Xa、IXa和凝血酶形成并且可用作药物。

主权项

1.式(I)的化合物及其可药用盐： 其中 A是选自吡唑基、三唑基、1-氧代-1，3-二氢-异吲哚基、1，3-二氧代-1，3- 二氢-异吲哚基、唑基、苯并咪唑基、1，2，4-二唑-5-基和2-氧代-2H- 吡啶基的杂环基，其中所述杂环基任选地用1-3个彼此独立地选自 C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、卤素、芳基、芳基-C_1-7烷基、杂芳基-C_1-7烷 基、杂芳基、三-C_1-7烷基-硅烷基-C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、C_1-7烷基 -SO₂-NH、芳基-C_1-7烷基-SO₂-NH、芳基-SO₂-NH、C_1-7烷基-CO-NH、 芳基-C_1-7烷基-CO-NH、芳基-CO-NH、芳基-NH、芳基-C_1-7烷基 -O-C_1-7烷基、杂环基和杂芳基-NH的取代基取代， R¹是C_1-7烷基， R²是H或C_1-7烷基， R³、R⁴和R⁵彼此独立地选自下述基团：氢、卤素、氨基甲酰基-C_1-7烷氧 基、羧基-C_1-7烷氧基、羧基-C_1-7烷基-NH、C_1-7烷氧基-CO-C_1-7烷氧 基、C_1-7烷氧基-CO-C_1-7烷基-NH、氨基甲酰基-C_1-7烷基-NH、C_1-7烷基-NH-CO-C_1-7烷氧基、C_1-7烷基-NH-CO-C_1-7烷基-NH、芳基 -NH-CO-C_1-7烷氧基、芳基-NH-CO-C_1-7烷基-NH、羧基-C_1-7烷基 -NH-CO-C_1-7烷氧基、羧基-C_1-7烷基-NH-CO-C_1-7烷基-NH、C_1-7烷 氧基-CO-C_1-7烷基-NH-CO-C_1-7烷氧基、C_1-7烷氧基-CO-C_1-7烷基 -NH-CO-C_1-7烷基-NH、芳氧基、芳基-NH、芳基-NH-CO-NH、芳基 -O-CO-NH、芳基-C_1-7烷氧基、芳基-C_1-7烷基-NH、芳基-C_1-7烷基 -NH-CO-NH、芳基-C_1-7烷氧基-CO-NH、杂芳氧基、杂芳基-NH、杂 芳基-NH-CO-NH、杂芳基-O-CO-NH、杂芳基-C_1-7烷氧基、杂芳基 -C_1-7烷基-NH、杂芳基-C_1-7烷基-NH-CO-NH、杂芳基-C_1-7烷氧基 -CO-NH、芳基-CO-NH、杂芳基-CO-NH、芳基-C_1-7烷基-CO-NH、 C_1-7烷基-NH和杂芳基-C_1-7烷基-CO-NH， R⁶是氢、羟基、芳基-C_1-7烷氧基-羰基、芳基-羰基、或芳氧基-羰基，或 R⁵和R⁶键结在一起形成环且-R⁵-R⁶-是-O-或-NH-， 其中 术语“芳基”意指苯基或萘基基团，其可任选地被1-5个彼此独立地 选自下述的取代基取代：C_2-7烯基、C_2-7炔基、二氧代-C_1-7亚烷基、 卤素、羟基、CN、CF₃、NH₂、N(H，C_1-7烷基)、N(C_1-7烷基)₂、氨 基羰基、羧基、NO₂、C_1-7烷氧基、硫代-C_1-7烷氧基、C_1-7烷基羰基、 C_1-7烷基碳酰氧基、C_1-7烷氧基羰基、C_1-7烷基-CO-NH、C_1-7烷基 -SO₂-NH、氟代C_1-7烷基、氟代C_1-7烷氧基、C_1-7烷氧基-羰基-C_1-7烷氧基、羧基-C_1-7烷氧基、氨基甲酰基-C_1-7烷氧基、羟基-C_1-7烷氧 基、NH₂-C_1-7烷氧基、N(H，C_1-7烷基)-C_1-7烷氧基、N(C_1-7烷基)₂-C_1-7烷氧基、苄氧基、苄氧基-C_1-7烷氧基和C_1-7烷基，其中C_1-7烷基可任 选地被卤素、羟基、NH₂、N(H，C_1-7烷基)或N(C_1-7烷基)₂取代； 术语“杂芳基”意指芳族5-6元的单环或9-10元的双环，其中包含1、 2或3个选自氮、氧和/或硫的杂原子，并且所述杂芳基可任选地被 1-5个彼此独立地选自下述的取代基取代：C_2-7烯基、C_2-7炔基、二氧 代-C_1-7亚烷基、卤素、羟基、CN、CF₃、NH₂、N(H，C_1-7烷基)、 N(C_1-7烷基)₂、氨基羰基、羧基、NO₂、C_1-7烷氧基、硫代-C_1-7烷氧 基、C_1-7烷基羰基、C_1-7烷基碳酰氧基、C_1-7烷氧基羰基、C_1-7烷基 -CO-NH、C_1-7烷基-SO₂-NH、氟代C_1-7烷基、氟代C_1-7烷氧基、C_1-7烷氧基-羰基-C_1-7烷氧基、羧基-C_1-7烷氧基、氨基甲酰基-C_1-7烷氧基、 羟基-C_1-7烷氧基、NH₂-C_1-7烷氧基、N(H，C_1-7烷基)-C_1-7烷氧基、 N(C_1-7烷基)₂-C_1-7烷氧基、苄氧基、苄氧基-C_1-7烷氧基和C_1-7烷基， 其中C_1-7烷基可任选地被卤素、羟基、NH₂、N(H，C_1-7烷基)或N(C_1-7烷基)₂取代； 术语“杂环基”意指芳族或非芳族的具有5-6个环元素的单环杂环或 具有9-10个环元素的双环杂环，其中包含1、2或3个选自氮、氧 和硫的杂原子，并且所述杂环基可任选地被1-5个彼此独立地选自下 述基团的取代基取代：C_2-7烯基、C_2-7炔基、二氧代-C_1-7亚烷基、卤 素、羟基、CN、CF₃、NH₂、N(H，C_1-7烷基)、N(C_1-7烷基)₂、氨基 羰基、羧基、NO₂、C_1-7烷氧基、硫代-C_1-7烷氧基、C_1-7烷基羰基、 C_1-7烷基碳酰氧基、C_1-7烷氧基羰基、C_1-7烷基-CO-NH、C_1-7烷基 -SO₂-NH、氟代C_1-7烷基、氟代C_1-7烷氧基、C_1-7烷氧基-羰基-C_1-7烷氧基、羧基-C_1-7烷氧基、氨基甲酰基-C_1-7烷氧基、羟基-C_1-7烷氧 基、NH₂-C_1-7烷氧基、N(H，C_1-7烷基)-C_1-7烷氧基、N(C_1-7烷基)₂-C_1-7烷氧基、苄氧基、苄氧基-C_1-7烷氧基和C_1-7烷基，其中C_1-7烷基可任 选地被卤素、羟基、NH₂、N(H，C_1-7烷基)或N(C_1-7烷基)₂取代。