[发明专利]肽合成的新偶联剂

摘要

本发明涉及式(I)和(II)所示化合物或它们的盐或N－氧化物以及它们在肽合成中的应用。

主权项

1.一种从氨基化合物和羧酸的酰基化衍生物之间的反应制备肽键的方法，所述氨基化合物是氨基酸或肽，所述羧酸是N-末端氨基受保护的氨基酸或N-末端氨基受保护的肽，改进之处包括向所述反应加入有效量的下式所示化合物：或其N-氧化物或其盐，其中R₁和R₂与和它们相连的碳原子结合在一起，形成芳基或杂芳基环，其中所述芳基环含有6-14个环碳原子，所述杂芳基环是含有氧、硫或氮的杂芳香族，其含有3-13个环碳原子和1-4个选自氧、氮和硫的杂原子，所述芳基和杂芳基环可各自独立是未取代的或被低级烷基或供电子基团取代；Y是O、NR₄或CR₄R₅；R₅是氢或低级烷基；R₄是氢或低级烷基；X是CR₆R₇或NR₆；R₆和R₇独立为氢或低级烷基，或者R₆和R₇结合在一起，形成氧代；Q是CR₈R₉或NR₈；n是0或1；R₈和R₉独立为氢或低级烷基，或者R₇和R₈与和它们相连的碳原子结合在一起形成芳环；或者R₈与R₄结合在Q和Y之间形成键，或者R₈可与R₆结合在Q和X之间形成键；前提是X和Q与Q和Y之间不同时具有双键；或者当Y是NR₄或CR₄R₅并且当Q不存在时，R₄和R₆可在X和Y之间形成键；R₃是R₁₀是OR₁₂、低级烷基、芳基、芳基低级烷基、低级环烷基、低级环烷基低级烷基、杂环基、杂环基低级烷基、低级环烯基或低级环烯基低级烷基；R₁₁是OR₁₃、低级烷基、芳基、芳基低级烷基、低级环烷基、杂环基、杂环基低级烷基、低级环烷基低级烷基、低级环烯基或低级环烯基低级烷基；且R₁₀和R₁₁可通过选自O、S、NR₃₀或(CHR₃₀)_m的桥连基团任选相连，其中每个R₃₀独立为低级烷基或氢，m是1-3；R₁₂和R₁₃独立为低级烷基、低级环烷基、低级环烷基低级烷基、杂环基、杂环基低级烷基、低级环烯基或低级环烯基低级烷基；T是O、S、NR₃₁或(CHR₃₁)；R₃₁是氢或低级烷基；环A₁和B独立为含有6-14个环碳原子的芳环或含有5-14个环碳原子的环烯基或环烷基；和R_b1、R_c1、R_b2和R_c2独立为氢、低级烷基或供电子基团；T是CH₂、O、S或NR₃₀，其中R₃₀是氢或低级烷基。