[发明专利]1，3－二氮杂－二苯并[e,h]薁用于制备治疗和预防中枢神经系统疾病和障碍的药物制剂的用途

摘要

本发明涉及1，3－二氮杂－二苯并[e，h]薁类化合物以及它们的药理学上可接受的盐和溶剂化物用于制备药物制剂的用途，该药物制剂用于治疗和预防由生物胺或其他神经递质神经化学平衡紊乱所导致的中枢神经系统(CNS)疾病、损伤和障碍。

主权项

1.通式I化合物和它们药学上可接受的盐和溶剂化物用于制备药物制剂的用途，其中X表示CH₂或者选自O、S、S(＝O)、S(＝O)₂和NR^a的杂原子，其中R^a是氢或者选自C₁-C₃-烷基、C₁-C₃-烷酰基、C₁-C₇-烷氧基羰基、C₇-C₁₀-芳基甲氧基羰基、C₇-C₁₀-芳酰基、C₇-C₁₀-芳基烷基、C₃-C₇-烷基甲硅烷基和C₅-C₁₀-烷基甲硅烷基烷氧基烷基的取代基；Y和Z彼此独立地表示一个或多个相同或不同的连接于任意可用碳原子上的取代基，选自氢、卤素、C₁-C₄-烷基、C₂-C₄-烯基、C₂-C₄-炔基、卤代-C₁-C₄-烷基、羟基、C₁-C₄-烷氧基、三氟甲氧基、C₁-C₄-烷酰基、氨基、氨基-C₁-C₄-烷基、N-(C₁-C₄-烷基)氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)氨基、巯基、C₁-C₄-烷硫基、磺酰基、C₁-C₄-烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄-烷基亚磺酰基、羧基、C₁-C₄-烷氧基羰基、氰基和硝基；R¹表示CHO、CH＝CHOCOCH₃、(CH₂)_mOH，其中m代表整数1至3，或者式II取代基：其中R³和R⁴同时或彼此独立地具有下列含义：氢；C₁-C₄-烷基；具有芳族环以及稠合芳族环含义的芳基，所述芳基含有一个具有至少6个碳原子的环或两个具有总计10个碳原子的环，并且在碳原子之间具有交替的双键；或者与N一起具有杂环或杂芳基的含义，其中杂环涉及五元或六元完全饱和或部分不饱和的杂环基团，其含有至少一个选自O、S和N的杂原子，其中所述杂环可以任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自卤素、C₁-C₄烷基、氰基、硝基、羟基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄烷硫基、氨基、N-(C₁-C₄-烷基)氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)氨基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基；并且其中杂芳基涉及单环或双环的芳族和部分芳族基团，具有4至12个碳原子，且它们中的至少一个是选自O、S和N的杂原子，并且其中所述杂芳基可以任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自卤素、C₁-C₄烷基、氰基、硝基、羟基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄烷硫基、氨基、N-(C₁-C₄)烷基氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)-氨基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基、C₁-C₄烷基亚磺酰基；m代表整数1至3；n代表整数0至3；Q₁和Q₂彼此独立地具有氧、硫或下列基团的含义：其中取代基y₁和y₂彼此独立地具有下列含义：氢；卤素；C₁-C₄-烷基，任选地被一个、两个、三个或更多个取代基取代，所述取代基选自卤原子、羟基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄烷硫基、氨基、N-(C₁-C₄)烷基氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)-氨基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基和C₁-C₄烷基亚磺酰基；或具有6-10个碳原子和交替双键的单环或双环芳基，所述基团任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、C₁-C₄烷基、氰基、硝基、羟基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄烷硫基、氨基、N-(C₁-C₄)烷基氨基、N，N-二(C₁-C₄-烷基)-氨基、磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、亚磺酰基和C₁-C₄烷基亚磺酰基，并且可以直接的键或经C₁-C₄亚烷基通过任意可用碳原子与分子的其余部分连接；羟基；C₁-C₄-烷氧基；C₁-C₄-烷酰基；巯基；C₁-C₄-烷硫基；磺酰基；C₁-C₄-烷基磺酰基；亚磺酰基；C₁-C₄-烷基亚磺酰基；氰基；硝基；或者一起构成羰基或亚氨基；R²表示氢、任选被取代的C₁-C₇-烷基或芳基，其中任选被取代的烷基或芳基具有如上所定义的含义，C₁-C₇-烷酰基、C₁-C₇-烷氧基羰基、C₇-C₁₀-芳基烷氧基羰基、C₇-C₁₀-芳酰基、C₇-C₁₀-芳基烷基、C₃-C₇-烷基甲硅烷基、C₆H₅CH₂CH₂和CH₂OCH₂CH₂Si(CH₃)₃；该药物制剂用于治疗和预防由生物胺或其它神经递质神经化学平衡紊乱所导致的中枢神经系统疾病、损伤和障碍。