[发明专利]用于治疗癌症的包含苯醌的安沙霉素类似物

摘要

本发明提供了包含苯醌的安沙霉素类似物以及其用于治疗或调节与过度增殖相关紊乱比如癌症的应用(式(I)和(IV))。本发明提供了包含苯醌的安沙霉素类似物，其中苯醌被还原为氢醌并通过与适宜的酸反应而被俘获，优选增加所得(17)－铵氢醌安沙霉素类似物的水溶性和空气稳定性的酸。

主权项

1.纯净分离的式1化合物：或其游离碱，其中各变量独立为：W是氧或硫；Q是氧、NR、N(酰基)或键；X^-是药学上可接受酸的共轭碱；各次出现的R独立选自氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基；R₁是羟基、烷氧基、-OC(O)R₈、-OC(O)OR₉、-OC(O)NR₁₀R₁₁、-OSO₂R₁₂、-OC(O)NHSO₂NR₁₃R₁₄、-NR₁₃R₁₄或卤素；以及R₂是氢、烷基或芳烷基；或R₁和R₂与它们所键连的碳一起代表-(C＝O)-、-(C＝N-OR)-、-(C＝N-NHR)-或-(C＝N-R)-；R₃和R₄各自独立选自氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和-[(CR₂)_p]-R₁₆；或R₃与R₄一起代表4-8元任选取代的杂环；R₅选自H、烷基、芳烷基和式1a基团：其中R₁₇独立选自氢、卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、酰基氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、硝基、硫代酰基(acylthio)、羧酰胺、羧基、腈、-COR₁₈、-CO₂R₁₈、-N(R₁₈)CO₂R₁₉、-OC(O)N(R₁₈)(R₁₉)、-N(R₁₈)SO₂R₁₉、-N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉)和-CH₂O-杂环基；R₆和R₇均是氢；或R₆和R₇一起形成键；R₈是氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[(CR₂)_p]-R₁₆；R₉是烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[(CR₂)_p]-R₁₆；R₁₀和R₁₁各自独立选自氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和-[(CR₂)_p]-R₁₆；或R₁₀和R₁₁与它们所键连的氮一起代表4-8元任选取代的杂环；R₁₂是烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[(CR₂)_p]-R₁₆；R₁₃和R₁₄各自独立选自氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和-[(CR₂)_p]-R₁₆；或R₁₃和R₁₄与它们所键连的氮一起代表4-8元任选取代的杂环；各次出现的R₁₆独立选自氢、羟基、酰基氨基、                           -N(R₁₈)COR₁₉，-N(R₁₈)C(O)OR₁₉，-N(R₁₈)SO₂(R₁₉)，-CON(R₁₈)(R₉)，-OC(O)N(R₁₈)(R₁₉)，-SO₂N(R₁₈)(R₁₉)，-N(R₁₈)(R₁₉)，-OC(O)OR₁₈，-COOR₁₈，-C(O)N(OH)(R₁₈)，-OS(O)₂OR₁₈，-S(O)₂OR₁₈，-OP(O)(OR₁₈)(OR₁₉)，-N(R₁₈)P(O)(OR₁₈)(OR₁₉)，和-P(O)(OR₁₈)(OR₁₉)；p是1、2、3、4、5或6；各次出现的R₁₈独立选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基；各次出现的R₁₉独立选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基；或R₁₈与R₁₉一起代表4-8元任选取代的环；各次出现的R₂₀、R₂₁、R₂₂、R₂₄和R₂₅独立是烷基；R₂₃是烷基、-CH₂OH、-CHO、-COOR₁₈或-CH(OR₁₈)₂；各次出现的R₂₆和R₂₇独立选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基；条件是当R₁是羟基，R₂是氢，R₆和R₇一起形成双键，R₂₀是甲基，R₂₁是甲基，R₂₂是甲基，R₂₃是甲基，R₂₄是甲基，R₂₅是甲基，R₂₆是氢，R₂₇是氢，Q是键，以及W是氧时；R₃和R₄不全是氢，组合一起时也不代表未取代的氮杂环丁烷；以及式1立体中心处的绝对立体化学可以是R或S或其混合，以及双键的立体化学可以是E或Z或其混合。