[发明专利]酰胺衍生物及医药品

摘要

本发明的目的是提供具有良好的BCR－ABL酪氨酸激酶的抑制活性的酰胺衍生物或其盐。本发明由以下的通式[1]表示的酰胺衍生物或其盐，以及以它们为有效成分的医药组合物构成，式中，R¹表示－CH₂－R¹¹(R¹¹表示含氮饱和杂环基)等，R²表示烷基、卤素、卤代烷基等，R³表示氢等，Het1表示上述化学式[6]的基团等，Het2表示嘧啶基等。本发明化合物可作为BCR－ABL酪氨酸激酶抑制剂使用。

主权项

1.酰胺衍生物或其医药品所允许的盐，其特征在于，为以下的通式[1]表示的化合物，所述化合物为以下的(A)、(B)或(C)的任一种情况，(A)R¹表示以下的(1)～(3)的基团中的任一种，(1)-CH₂-R¹¹，R¹¹表示含氮饱和杂环基，该含氮饱和杂环基被选自氧代基、-CH₂-R¹¹¹(R¹¹¹表示含氮饱和杂环基)、含氮饱和杂环基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基及(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基的1个基团取代，还可被1～2个相同或不同的烷基、烷氧基羰基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基取代，(2)-O-R¹²，R¹²表示含氮饱和杂环基，该含氮饱和杂环基可被1～3个相同或不同的氧代基、-CH₂-R¹²¹(R¹²¹表示含氮饱和杂环基)、含氮饱和杂环基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、烷基、烷氧基羰基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基取代，(3)-CH＝R¹³，R¹³表示含氮饱和杂环基，该含氮饱和杂环基可被1～3个相同或不同的氧代基、-CH₂-R¹³¹(R¹³¹表示含氮饱和杂环基)、含氮饱和杂环基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、烷基、烷氧基羰基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基取代，R²表示烷基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、酰基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基或氰基，R³表示氢、卤素或烷氧基，Het1为以下的化学式[2]～[8]的任一种表示的基团，Het2表示吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或1，2-二氢哒嗪基，该Het2可被1～3个相同或不同的烷基、卤素或氨基取代，但是，R¹¹为吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基(该吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基及吗啉基被选自氧代基、-CH₂-R¹¹¹(R¹¹¹表示含氮饱和杂环基)、含氮饱和杂环基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基及(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基的1个基团取代，还可被1～2个相同或不同的烷基、烷氧基羰基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基取代)，Het1为式[6]表示的基团，Het2为吡嗪基或可被烷基取代的吡啶基的化合物除外；(B)R¹表示-CH₂-R¹⁴，R¹⁴表示含氮饱和杂环基，该含氮饱和杂环基可被1～3个相同或不同的烷基、烷氧基羰基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基取代，R²表示烷基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、酰基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基或氰基，R³表示氢、卤素或烷氧基，Het1为以下的化学式[9]～[10]的任一种表示的基团，Het2表示吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或1，2-二氢哒嗪基，该Het2可被1～3个相同或不同的烷基、卤素或氨基取代；(C)R¹表示以下的(1)～(3)的基团中的任一种，(1)-CH₂-R¹¹，R¹¹表示含氮饱和杂环基，该含氮饱和杂环基被选自氧代基、-CH₂-R¹¹¹(R¹¹¹表示含氮饱和杂环基)、含氮饱和杂环基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基及(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基的1个基团取代，还可被1～2个相同或不同的烷基、烷氧基羰基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基取代，(2)-O-R¹²，R¹²表示含氮饱和杂环基，该含氮饱和杂环基可被1～3个相同或不同的氧代基、-CH₂-R¹²¹(R¹²¹表示含氮饱和杂环基)、含氮饱和杂环基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、烷基、烷氧基羰基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基取代，(3)-CH＝R¹³，R¹³表示含氮饱和杂环基，该含氮饱和杂环基可被1～3个相同或不同的氧代基、-CH₂-R¹³¹(R¹³¹表示含氮饱和杂环基)、含氮饱和杂环基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、烷基、烷氧基羰基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基取代，R²表示烷基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、酰基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基或氰基，R³表示氢、卤素或烷氧基，Het1为以下的化学式[9]～[10]的任一种表示的基团，Het2表示吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或1，2-二氢哒嗪基，该Het2可被1～3个相同或不同的烷基、卤素或氨基取代。