[发明专利]调节香草素－1受体(VR1)功能的双环嘧啶－4－(3H)－酮及其类似物和衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，它们可用作治疗用化合物，尤其在治疗疼痛以及其它通过调节香草素－1受体(VR1)功能而缓解的疾病中用作治疗用化合物。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或者其药物可接受的盐或互变异构体：其中：A为苯环；含1-3个独立选自O、N和S的杂原子的稠合5元杂芳族环，前提条件是最多只存在一个O或S原子；或者含1-3个N原子的稠合6元杂芳族环；A任选被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、羟基、S(O)_rC_1-4烷基、S(O)_rNR⁵R⁶、甲酰基、C_1-4烷基羰基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基；苯基、萘基、含1-4个独立选自O、N和S的杂原子且最多一个杂原子为O或S的5元杂芳族环以及含1-3个N原子的6元杂芳族环，所述环任选被以下基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、下文定义的NR⁵R⁶、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基或羟基C_1-6烷基；X为O、S或NR¹，其中R¹为氢或C_1-6烷基；Y为(CR²R³)_n(CO)_p(NR⁴)_qW；R²和R³独立地为氢、羟基、卤素或C_1-4烷基；R⁴为氢或C_1-6烷基；n为0、1、2、3或4；p为0或1；q为0或1；r为0、1或2；W为氢、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、羧基C_1-6烷基、C_3-7环烷基、卤代C_3-7环烷基；或者苯环、含1-4个独立选自O、N和S的杂原子且最多一个杂原子为O或S的5元杂芳族环、含1-3个N原子的6元杂芳族环、含苯环或刚刚定义的6元杂芳族环并且稠合刚刚定义的6元杂芳族环或刚刚定义的5元杂芳族环的9-10元稠合双环杂芳族环、或含1-2个独立选自O和N的杂原子的6元饱和环，所述环任选被以下基团取代：卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、硝基、氰基、C_3-7环烷基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷氧基、苯基、未取代的刚刚描述的5元杂芳族环、刚刚描述的6元杂芳族环、刚刚描述的6元饱和环或NR⁵R⁶；R⁵和R⁶各自独立地为氢或C_1-6烷基，或者R⁵和R⁶可与它们所连接的氮原子一起构成4-7元饱和环；Z为苯环、含1-4个独立选自O、N或S的杂原子且最多一个杂原子为O或S的5元杂芳族环、或含1-3个N原子的6元杂芳族环，所述环任选被以下基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、上文定义的NR⁵R⁶、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基或羟基C_1-6烷基；当R¹和R⁴为烷基时，R¹和R⁴可以与它们所连接的氮原子一起构成哌嗪环。