[发明专利]N－酰基磺酰胺细胞程序死亡促进剂

摘要

本发明公开了抑制抗细胞程序死亡蛋白家族成员活性的N－酰基磺酰胺化合物，包含所述化合物的组合物，以及所述化合物在制备用于治疗疾病的药物中的应用，所述疾病是在其期间有一个或多个抗细胞程序死亡蛋白家族成员表达的疾病。

主权项

1.具有式(I)的化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A是N或C(A²)；A²、B¹、D¹和E¹当中的一个或两个或三个或每一个是独立地选择的R¹、OR¹、SR¹、S(O)R¹、SO₂R¹、C(O)R¹、C(O)OR¹、OC(O)R¹、NHR¹、N(R¹)₂、C(O)NHR¹、C(O)N(R¹)₂、NHC(O)R¹、NHC(O)OR¹、NR¹C(O)NHR¹、NR¹C(O)N(R¹)₂、SO₂NHR¹、SO₂N(R¹)₂、NHSO₂R¹、NHSO₂NHR¹或N(CH₃)SO₂N(CH₃)R¹，其余是独立地选择的H、F、Cl、Br、I、CN、CF₃、C(O)OH、C(O)NH₂或C(O)OR^1A；且Y¹是H、CN、NO₂、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、CF₂CF₃、OCF₂CF₃、R¹⁷、OR¹⁷、C(O)R¹⁷、C(O)OR¹⁷、SR¹⁷、NH₂、NHR¹⁷、N(R¹⁷)₂、NHC(O)R¹⁷、C(O)NH₂、C(O)NHR¹⁷、C(O)N(R¹⁷)₂、NHS(O)R¹⁷或NHSO₂R¹⁷；或者B¹和Y¹与它们所连接的原子一起是咪唑或三唑；并且A²、D¹和E¹当中的一个或两个或每一个是独立地选择的R¹、OR¹、SR¹、S(O)R¹、SO₂R¹、C(O)R¹、C(O)OR¹、OC(O)R¹、NHR¹、N(R¹)₂、C(O)NHR¹、C(O)N(R¹)₂、NHC(O)R¹、NHC(O)OR¹、NHC(O)NHR¹、N(CH₃)C(O)N(CH₃)R¹、SO₂NHR¹、SO₂N(R¹)₂、NHSO₂R¹、NHSO₂NHR¹或N(CH₃)SO₂N(CH₃)R¹，其余是独立地选择的H、F、Cl、Br、I、CF₃、C(O)OH、C(O)NH₂或C(O)OR^1A；R¹是R²、R³、R⁴或R⁵；R^1A是C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-链烯基或C₃-C₆-炔基；R^2u是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^2A稠合；R^2A是环烷烃或杂环烷烃；R³是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R^3A稠合；R^3A是环烷烃或杂环烷烃；R⁴是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^4A稠合；R^4A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁵是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R⁶、NC(R⁶A)(R^6B)、R⁷、OR⁷、SR⁷、S(O)R⁷、SO₂R⁷、NHR⁷、N(R⁷)₂、C(O)R⁷、C(O)NH₂、C(O)NHR⁷、NHC(O)R⁷、NHSO₂R⁷、NHC(O)OR⁷、SO₂NH₂、SO₂NHR⁷、SO₂N(R⁷)₂、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR⁷、NHC(O)CH(CH₃)NHC(O)CH(CH₃)NH₂、NHC(O)CH(CH₃)NHC(O)CH(CH₃)NHR¹、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N₃、CN、NH₂、CF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R⁶是C₂-C₅-螺烷基，每一所述基团是未取代的或者被下列取代基取代：OH、(O)、N₃、CN、CF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br、I、NH₂、NH(CH₃)或N(CH₃)₂；R^6A和R^6B是独立地选择的烷基，或者与它们所连接的N一起是R^6C；R^6C是氮杂环丙烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每一所述基团具有一个未被替代的或者被O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分；R⁷是R⁸、R⁹、R¹⁰或R¹¹；R⁸是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^8A稠合；R^8A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁹是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^9A稠合；R^9A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁰是C₃-C₁₀-环烷基或C₄-C₁₀-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^10A稠合；R^10A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹¹是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R¹²、OR¹²、NHR¹²、N(R¹²)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR¹²、C(O)N(R¹²)₂、OH、(O)、C(O)OH、N₃、CN、NH₂、CF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R¹²是R¹³、R¹⁴、R¹⁵或R¹⁶；R¹³是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^13A稠合；R^13A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁴是杂芳基，每一所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^14A稠合；R^14A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁵是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃，每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^15A稠合；R^15A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁶是烷基、链烯基或炔基；R¹⁷是R¹⁸、R¹⁹、R²⁰或R²¹；R¹⁸是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^18A稠合；R^18A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁹是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^19A稠合；R^19A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R²⁰是C₃-C₁₀-环烷基或C₄-C₁₀-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^20A稠合；R^20A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R²¹是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R²²、OR²²、NHR²²、N(R²²)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR²²、C(O)N(R²²)₂、OH、(O)、C(O)OH、N₃、CN、NH₂、CF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R²²是R²³、R²⁴或R²⁵；R²³是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^23A稠合；R^23A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R²⁴是杂芳烃，所述杂芳烃是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^24A稠合；R^24A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R²⁵是C₃-C₆-环烷基或C₄-C₆-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^25A稠合；R^25A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；Z¹是R²⁶或R²⁷，每一R²⁶或R²⁷被R²⁸、R²⁹或R³⁰取代，每一R²⁸、R²⁹或R³⁰被下列基团取代：F、Cl、Br、I、CH₂R³⁷、CH(R³¹)(R³⁷)、C(R³¹)(R^31A)(R³⁷)、C(O)R³⁷、OR³⁷、SR³⁷、S(O)R³⁷、SO₂R³⁷、NHR³⁷或N(R³²)R³⁷；R²⁶是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃或杂芳烃稠合；R²⁷是杂芳烃，所述杂芳烃是未稠合的或者与芳烃或杂芳烃稠合；R²⁸是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^28A稠合；R^28A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R²⁹是杂芳基或R^29A；R^29A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁰是环烷基或环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^30A稠合；R^30A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³¹和R^31A独立地为F、Cl、Br或烷基，或者一起是C₂-C₅-螺烷基；R³²是R³³、C(O)R³³或C(O)OR³³；R³³是R³⁴或R³⁵；R³⁴是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳基、杂芳基或R^34A稠合；R^34A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁵是烷基，所述烷基是未取代的或者被R³⁶取代；R³⁶是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^36A稠合；R^36A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁷是R³⁸、R³⁹或R⁴⁰，每一R³⁸、R³⁹或R⁴⁰被下列基团取代：F、Cl、Br、I、R⁴¹、OR⁴¹、NHR⁴¹、N(R⁴¹)₂、NHC(O)OR⁴¹、SR⁴¹、S(O)R⁴¹或SO₂R⁴¹；R³⁸是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^38A稠合；R^38A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁹是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^39A稠合；R^39A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴⁰是C₃-C₈-环烷基或C₄-C₈-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^40A稠合；R^40A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴¹是R⁴²、R⁴³、R⁴⁴或R⁴⁵；R⁴²是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^42A稠合；R^42A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴³是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^43A稠合；R^43A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴⁴是C₃-C₆-环烷基或C₄-C₆-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^44A稠合；R^44A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴⁵是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2个独立地选择的下列取代基取代：R⁴⁶、OR⁴⁶、NHR⁴⁶、N(R⁴⁶)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR⁴⁶、C(O)N(R⁴⁶)₂、OH、(O)、C(O)OH、N₃、CN、NH₂、CF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R⁴⁶是R⁴⁷、R⁴⁸或R⁴⁹；R⁴⁷是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^47A稠合；R^47A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴⁸是杂芳烃或R^48A；R^48A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴⁹是C₃-C₆-环烷基或C₄-C₆-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^49A稠合；R^49A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；其中每一上述环状部分独立地是未取代的、进一步未取代的或者被1或2或3或4或5个独立地选择的下列取代基取代或进一步取代：R⁵⁰、OR⁵⁰、SR⁵⁰、S(O)R⁵⁰、SO₂R⁵⁰、C(O)R⁵⁰、CO(O)R⁵⁰、OC(O)R⁵⁰、OC(O)OR⁵⁰、NH₂、NHR⁵⁰、N(R⁵⁰)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR⁵⁰、C(O)N(R⁵⁰)₂、C(O)NHOH、C(O)NHOR⁵⁰、C(O)NHSO₂R⁵⁰、C(O)NR⁵⁵SO₂R⁵⁰、SO₂NH₂、SO₂NHR⁵⁰、SO₂N(R⁵⁰)₂、CF₃、CF₂CF₃、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH₂、C(N)NHR⁵⁰、C(N)N(R⁵⁰)₂、OH、(O)、N₃、NO₂、CF₃、CF₂CF₃、OCF₃、OCF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R⁵⁰是R⁵¹、R⁵²、R⁵³或R⁵⁴；R⁵¹是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^51A稠合；R^51A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁵²是杂芳基或R^52A；R^52A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁵³是C₃-C₆-环烷基或C₄-C₆-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R^53A稠合；R^53A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁵⁴是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R⁵⁵、OR⁵⁵、SR⁵⁵、S(O)R⁵⁵、SO₂R⁵⁵、NHR⁵⁵、N(R⁵⁵)₂、C(O)R⁵⁵、C(O)NH₂、C(O)NHR⁵⁵、NHC(O)R⁵⁵、NHSO₂R⁵⁵、NHC(O)OR⁵⁵、SO₂NH₂、SO₂NHR⁵⁵、SO₂N(R⁵⁵)₂、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR⁵⁵、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N₃、CN、NH₂、CF₃、OCF₃、CF₂CF₃、OCF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R⁵⁵是烷基、链烯基、炔基、苯基、杂芳基或R⁵⁶；R⁵⁶是C₃-C₆-环烷基或C₄-C₆-环烷基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH₃、S、S(O)、SO₂或NH替代的CH₂部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分。