[发明专利]用于生物分子靶标识别的固定的N－取代的三环3－氨基吡唑类

摘要

本发明涉及固定的式1N－取代的三环3－氨基吡唑化合物在有治疗意义的细胞中作为识别生物分子靶标的工具，描述了化合物的选择性、预测了可能的相关毒性、以及研究了在生物体系中与化合物有关的治疗指标的作用机理。这些试剂可用于识别生物分子，其具有与固定试剂发生相互作用的潜能。然后，经识别后的生物分子可用作治疗试剂、药物作用的标记、或描述固定试剂的一种不利的或有毒的潜在性。

主权项

1.式I的化合物：式(I)或其光学异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或药学上可接受的盐，其中：选自式A-1、A-2和A-3：(式A-1)，其中式A-1在式A-1的b¹一侧与式(I)的R¹取代的环连接并且任选被一个选自式A-1-a、A-1-b和A-1-c的取代基所取代：(式A-1-a)其中式A-1-a在a¹一侧与式A-1的d¹或d²一侧上的相邻碳原子连接；(式A-1-b)，其中式A-1-b在a²一侧与式A-1的d¹或d²一侧上的相邻碳原子连接；和(式A-1-c)，其中式A-1-c在a⁶一侧与式A-1的d¹或d²一侧上的相邻碳原子连接；其中R⁸选自氢、烷基或L₄；(式A-2)，其中式A-2在式A-2的b²一侧与式(I)的R¹-取代的环连接，并且A¹、A²、A³、A⁴是(i)-N-；或(ii)被H或烷氧基取代的-C-，其中所述的烷氧基可以任选进一步在末端碳上被烷氧基或高达3个卤原子取代；条件是A¹、A²、A³、A⁴中至少一个并且至多两个是-N-；和(式A-3)，其中式A-3在式A-3的b³一侧上与式(I)的R¹-取代的环连接，并且B¹、B²和B³独立地为(i)任选被烷基、芳基、烷氧基或卤素取代的-CH-，(ii)-S-；(iii)-O-；或(iv)-N-；条件是B¹、B²或B³中至多一个是-S-或-O-，并且，条件是当B¹、B²或B³之一是-S-或-O-时，那么相邻的环成员不是-S-或-O-；s是0-2的整数；q是0-4的整数；条件是当没有被式A-1-a、A-1-b或A-1-c取代时，q和s之和是0-4的整数；并且当被式A-1-a、A-1-b或A-1-c之一取代时，q和s之和是0-2的整数；R¹选自氢、低级烷基、-OH、烷氧基、-氧代-NH₂、-NH(烷基)和-N(烷基)₂；R²选自氢、烷氧基、烷基、烯基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、卤素、卤代烷基、卤代烷基氧基、羟基化的烷基氧基、卤代-SO₂烷基、卤代烷硫基、羟基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)₂、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO₂烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)₂、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO₂烷基、硝基、-OC(＝O)N(烷基)₂、-OC(＝O)NH烷基、-SO₂烷基、硫基、烷硫基、-CO₂H、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)₂和L₄；R³独立地选自-X¹-A²⁰-Y¹-A²¹、-CO₂H、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)₂和L₄；其中X¹和Y¹各自独立地为不存在或选自：-(烷基)C(＝O)N(烷基)-、-C(＝O)N(烷基)-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)O-、-N(烷基)-、-N(烷基)C(＝O)-、-N(烷基)C(＝O)NH-、-N(烷基)C(＝O)O-、-N(烷基)SO₂-、-NH-、-NHC(＝O)-、-NHC(＝O)N(烷基)-、-NHC(＝O)NH、-NHC(＝O)O-、-NHSO₂-、-O-、-OC(＝O)、-OC(＝O)N(烷基)-、-OC(＝O)NH-、-OC(＝O)O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-SO₂N(烷基)-和-SO₂NH-；A²⁰，当存在时，选自烷基或烯基；以及A²¹选自烷基、烯基或H；其中当A²⁰或A²¹是烷基或烯基时，所述的烷基或烯基可以任选被一个或多个基团所取代，所述的基团独立地选自：烷氧基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、卤素、卤代烷氧基、卤代-SO₂烷基、卤代烷硫基、羟基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)₂、-N(烷基)C(＝O)NH₂、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO₂烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)₂、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO₂烷基、-OC(＝O)烷基、-OC(＝O)N(烷基)₂、-OC(＝O)NH烷基、-OC(＝O)O烷基、-SO₂烷基、硫基或烷硫基；选自芳基、环烷基、部分不饱和的碳环、杂芳基、杂环烷基、9-10元苯并-稠合的环烷基和9-10元苯并-稠合的杂环烷基；其中，所述的芳基、环烷基、部分不饱和的碳环、杂芳基、杂环烷基、苯并-稠合的环烷基或苯并-稠合的杂环烷基任选被一个或多个取代基所取代，所述的取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、硫基、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、-NHC(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)烷基、或二烷基氨基、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-OC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-NHSO₂烷基、-N(烷基)SO₂烷基、烷硫基、卤代烷硫基、-SO₂烷基、卤代-SO₂烷基、-NHC(＝O)N(烷基)₂、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)₂或-OC(＝O)N(烷基)₂；L₄选自-M-K-J¹-基质或-M-K-J³-X-基质；其中：M选自-C(＝O)NH-、-(C＝O)O-、-NHC(＝O)-、-NH(C＝O)NH-、-NH(C＝O)O-、-O(C＝O)NH-、-OC(＝O)O-、-O(C＝O)-、-O-、-NH-、-(CH₂)_1-3O-、-SS-或-S-；K选自-(CH₂)_m(CH₂)_n(CH₂)_p-，-(CH₂)_m(OCH₂CH₂)_n(CH₂)_p-，-(CH₂)_m(OCH₂CH₂)_n(OCH₂)_p-，-(CH₂)_m[NH(C＝O)(CH₂)_r]_n(CH₂)_p-，-(CH₂)_m[(C＝O)NH(CH₂)_r2]_n(CH₂)_p-，-(CH₂)_mNH(C＝O)(CH₂)_nNH(C＝O)(CH₂)_p-，-(CH₂)_mC(＝O)NH(CH₂)_nNH(CH₂)_p-，-(CH₂)_mC(＝O)NH(CH₂)_nNHC(＝O)(CH₂)_p-，-(CH₂)_mNH(C＝O)CH₂CH₂(OCH₂CH₂)_nNH(C＝O)(CH₂)_p-，-(CH₂)_m(C＝O)NHCH₂CH₂(OCH₂CH₂)_n(C＝O)NHCH₂(CH₂)_p-，-(CH₂)_m(C＝O)NHCH₂(CH₂)_n(C＝O)NHCH₂(CH₂)_p-，-(CH₂)_mNH(CH₂)_t-，-(CH₂)_mO(CH₂)_t-，-(CH₂)_mS(CH₂)_t-，-(CH₂)_mS(＝O)(CH₂)_t-，-(CH₂)_mSO₂(CH₂)_t-，-(CH₂)_mNH(C＝O)(CH₂)_t-，-(CH₂)_m(C＝O)NH(CH₂)_t-，-(CH₂)_mNH(C＝O)NH(CH₂)_t-，-(CH₂)_mSS(CH₂)_t-，-(CH₂)_m(SCH₂CH₂)_n(CH₂)_p-，-(CH₂)_mNH(C＝O)CH₂CH₂(SCH₂CH₂)_nNH(C＝O)(CH₂)_p-，-(CH₂)_m(C＝O)NHCH₂CH₂(SCH₂CH₂)_n(C＝O)NHCH₂(CH₂)_p-，-(CH₂)_mS(CH₂)_nO(CH₂)_p--(CH₂CH₂SCH₂CH₂O)_n(CH₂)_p--(CH₂)_mS(CH₂)C(＝O)NH(CH₂)_n--(CH₂)_mSS(CH₂)_nC(＝O)NH(CH₂)_p--(CH₂)_mNHC(＝O)(CH₂)_nSS(CH₂)_p--(CH₂)_mNH(C＝O)CH₂OCH₂C(＝O)NH(CH₂)_n(OCH₂CH₂)_pCH₂)--(CH₂)_m(OCH₂CH₂)_nC(＝O)NH(CH₂)_p--(CH₂)_mC(＝O)NH(CH₂)_n(OCH₂CH₂)_p-，-(CH₂)_m(OCH₂CH₂)_nNHC(＝O)(CH₂)_p-，和-(CH₂)_m(OCH₂CH₂)_nSS(CH₂)_p-；m是1-7；n是1-10；p是0-7；r和r2是1-5；t是1-7；J¹选自       -C(＝O)NH-，-(C＝O)O-，-NHC(＝O)-，-NH(C＝O)NH-，-NH(C＝O)O-，-NH-，-O(C＝O)NH-，-OC(＝O)O-，-O(C＝O)-，-O-，-(CH₂)_1-3O-，-SS-，-S-，-SS-，-SCH₂(CHOH)-，-CH＝NNH-，J³选自                                     -NH-，-O-，-NHNH-，-NHNH＝CH-，-NHNH-(C＝O)-，-NHNH-(C＝O)O-，-NHNH-(C＝O)NH-，-NH-(CH₂)₈-NH-(C＝O)CH₂-S-，-NH-(CH₂)₆-NH-(C＝O)CH₂O-，-NH-(CH₂)₆-NH-(C＝O)CH₂-NH-，-CH＝NNH-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NHN＝CH-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NHNH-(C＝O)-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NHNH-(C＝O)O-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NHNH-(C＝O)NH-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NH-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-O-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NHNH-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NHN＝CH-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NHNH(C＝O)-，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NHNH(C＝O)O，-NH-(CH₂)₅(C＝O)-NHNH(C＝O)NH-，-NH-(CH₂)₂-SS(CH₂)₂(C＝O)NH-，-NH-(CH₂)₂-SS-(CH₂)₂(C＝O)O-，-NH-(CH₂)₂-SS-(CH₂)₂(C＝O)NHNH-，-NH-(CH₂)₂-SS-(CH₂)₂(C＝O)NHN＝CH-，-NH-(CH₂)₂-SS-(CH₂)₂(C＝O)NHNH(C＝O)-，-NH-(CH₂)₂-SS-(CH₂)₂(C＝O)NHNH(C＝O)O-，-NH-(CH₂)₂-SS-(CH₂)₂(C＝O)NHNH(C＝O)NH-，和-NH(CH₂)₃-NH(C＝O)CH₂CH₂SS-；条件是在L₄中，M与K与J¹或J³的连接没有通过N-O或O-N键、N-S或S-N键、O-S或S-O键、或O-O键；X选自生物素/抗生物素蛋白、生物素/链霉抗生物素蛋白、亚氨基生物素/抗生物素蛋白、亚氨基生物素/链霉抗生物素蛋白、生物素/NeutrAvidin^TM或亚氨基生物素/NeutrAvidin^TM；R⁴是取代基，其独立地选自：(a)H；(b)条件是R⁶不是(c)被一个基团取代的-CH₂-或C_1-6烯基，所述的基团选自：-H、-甲基、-O烷基、-CH₂OH、-CH(CH₃)OH、氰基、卤素、氨基、-(CH₂)_1-4烷基氨基、-(CH₂)_1-4二烷基氨基、-O(C＝O)烷基、-(C＝O)OH、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)O芳基、-C(＝O)O杂芳基、-(C＝O)NH₂、-(C＝O)NH烷基、-(C＝O)N(烷基)₂、-C(＝O)烷基、-苯基-OCH₃或-苯基-OC(＝O)烷基；(d)用H、甲基、乙基或苄基封端的-C(＝O)(CH₂CH₂O-)_1-10；(e)用H、甲基、乙基或苄基封端的-C(＝O)CH₂O(CH₂CH₂O-)_1-10；(f)任选被一个或多个基团取代的-C(＝O)烷基或-C(＝O)(C_3-6)环烷基，所述的基团独立地选自：-OH、-O烷基、-O烷基芳基、-NH₂、NH烷基、-N(烷基)₂、杂环烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHSO₂烷基或-OC(＝O)烷基；(g)-C(＝O)(CH₂)_1-3芳基、-C(＝O)芳基、-C(＝O)(CH₂)_1-3杂芳基或-C(＝O)杂芳基，其中所述的-C(＝O)(CH₂)_1-3芳基、-C(＝O)芳基、-C(＝O)(CH₂)_1-3杂芳基和-C(＝O)杂芳基可以任选被一个或多个基团取代，所述的基团独立地选自：-OH、-O烷基、-NH₂、-NH烷基、-N(烷基)₂、杂环烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHSO₂烷基、卤素、腈基或-OC(＝O)烷基；(h)用甲基、乙基、-OH、-O烷基、-NH₂、-NH烷基、-N(烷基)₂或杂环烷基封端的-C(＝O)(CH₂)_1-6C(＝O)-；(hh)用-OH、-O烷基、-NH₂、-NH烷基、-N(烷基)₂或杂环烷基封端的-C(＝O)烷基OC(＝O)烷基-；(i)用H、甲基、乙基或苄基封端的-C(＝O)O(CH₂CH₂O-)_1-10；(j)任选被一个或多个基团取代的-C(＝O)O烷基或-C(＝O)O(C_3-6)环烷基，所述的基团独立地选自：-OH、-O烷基、-NH₂、-NH烷基、-N(烷基)₂、杂环烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHSO₂烷基、-OC(＝O)烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH烷基或-C(＝O)N(烷基)₂；(k)-C(＝O)O(CH₂)_1-3芳基、-C(＝O)O芳基、-C(＝O)O(CH₂)_1-3杂芳基或-C(＝O)O杂芳基，其中所述的-C(＝O)O(CH₂)_1-3芳基、-C(＝O)O芳基、-C(＝O)O(CH₂)_1-3杂芳基或-C(＝O)O杂芳基可以任选被一个或多个基团取代，所述的基团独立地选自：-OH、-O烷基、-NH₂、-NH烷基、-N(烷基)₂、杂环烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHSO₂烷基、卤素、腈基或-OC(＝O)烷基；(l)用-H、甲基、乙基、苄基、-CH₂CH₂NH₂、-CH₂CH₂NH烷基、-CH₂CH₂N(烷基)₂、-CH₂CH₂-1-吡咯烷基、-CH₂CH₂-1-哌啶基、-CH₂CH₂-4-吗啉基、-CH₂CH₂-1-哌嗪基、-CH₂CH₂-1-(4-CH₃)-哌嗪基或-C(＝O)烷基封端的-C(＝O)NH(CH₂CH₂O-)_1-10；(m)-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(C_1-20)烷基、-C(＝O)NH(C_3-6)环烷基或-C(＝O)N(烷基)₂，其中所述的-C(＝O)NH(C_1-20)烷基、-C(＝O)NH(C_3-6)环烷基和-C(＝O)N(烷基)₂可以任选被一个或多个基团取代，所述的基团独立地选自：-OH、-O烷基、-NH₂、-NH烷基、-N(烷基)₂、杂环烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHSO₂烷基、-OC(＝O)烷基、-OC(＝O)烯基、-NHC(＝O)芳基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH烷基或-C(＝O)N(烷基)₂；以及，其中所述的-NHC(＝O)芳基的芳基部分可以任选被一个或多个基团取代，所述的基团独立地选自：烷基、-OH、-O烷基、-NH₂、-NH烷基、-N(烷基)₂、卤素或腈基；(n)-C(＝O)NH(CH₂)_1-3芳基、-C(＝O)NH芳基、-C(＝O)NH(CH₂)_1-3杂芳基或-C(＝O)NH杂芳基，其中所述的-C(＝O)NH(CH₂)_1-3芳基、-C(＝O)NH芳基、-C(＝O)NH(CH₂)_1-3杂芳基和-C(＝O)NH杂芳基可以任选被一个或多个基团取代，所述的基团独立地选自：-OH、-O烷基、-NH₂、-NH烷基、-N(烷基)₂、杂环烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHSO₂烷基、卤素、腈基或-OC(＝O)烷基；(o)用H、甲基、乙基、-CH₂CH₂NH烷基、-CH₂CH₂N(烷基)₂、-CH₂CH₂-1-吡咯烷基、-CH₂CH₂-1-哌啶基、-CH₂CH₂-4-吗啉基、-CH₂CH₂-1-哌嗪基、-CH₂CH₂-1-(4-CH₃)-哌嗪基、-CH₂CH₂OH、-CH₂CH₂OCH₃、-CH₂CH₂OCH₂CH₃、-CH₂CH₂OC(＝O)烷基或-C(＝O)芳基封端的-C(＝O)NHCH₂CH₂NH(CH₂CH₂NH-)_0-3；其中所述的-C(＝O)芳基的芳基部分可以任选被一个或多个基团取代，所述的基团独立地选自：烷基、-OH、-O烷基、-NH₂、-NH烷基、-N(烷基)₂、卤素或腈基；(p)-C(＝S)NH₂；(q)-C(＝S)NH烷基；(r)-C(＝S)N(烷基)₂；(s)-SO₂NH₂；(t)-SO₂NH烷基；(u)-SO₂N(烷基)₂；(v)-P(＝O)(OCH₃)₂；(w)-P(＝O)(OCH₂CH₃)₂；或(x)L₅L₅选自-M¹-K-J¹-基质或-M¹-K-J³-X-基质其中：M¹选自-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-(CH₂)_2-4NHC(＝O)-、-(CH₂)_2-4NH(C＝O)NH-、-(CH₂)_2-4(C＝O)NH-、-(CH₂)_2-4NHC(＝O)O-、-(CH₂)_2-4O(C＝O)NH-、-(CH₂)_2-4O(C＝O)-、-(CH₂)_2-4(C＝O)O-、-(CH₂)_2-4S-、-(CH₂)_2-4SS-或-(CH₂)_2-4O-；条件是在L₅中，M¹与K与J¹或J³的连接没有通过N-O或O-N键、N-S或S-N键、O-S或S-O键、或O-O键；R⁶选自H和条件是如果R⁴是那么R⁶是H；L₃为不存在或选自烷基二基、羰基、-烷基二基-C(＝O)-、-C(＝O)-烷基二基-、-烷基二基C(＝O)烷基二基-或-SO₂-的连接基团；B选自芳基、杂芳基、9-10元苯并-稠合的环烷基、9-10元苯并-稠合的杂环烷基、-CH(R⁹)芳基和-CH(R⁹)杂芳基；其中所述的B的芳香部分任选被R⁵取代；以及其中R⁹是选自氢、烷基或环烷基的取代基，其中所述的烷基任选被烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、卤代烷基、卤代烷基氧基、-SO₂烷基或羟基取代；R⁵独立地选自L₄，烷基，烷基氨基，烷基氧基，氨基、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(二烷基)、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)OH、-CH₂OH、氰基、二烷基氨基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代SO₂-烷基、卤代烷硫基、羟基、羟烷基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)₂、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO₂烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)₂、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO₂烷基，硝基、-OC(＝O)N(烷基)₂、-OC(＝O)NH烷基、-SO₂烷基、-SO₂NH₂、硫基、烷硫基、和-V-B¹⁰-W-B²⁰；其中，V和W彼此独立地为不存在或选自：-C(＝O)、-C(＝O)N(烷基)-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)O-、-N(烷基)-、-N(烷基)C(＝O)-、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)-、-N(烷基)C(＝O)NH-、-N(烷基)C(＝O)O-、-N(烷基)SO₂-、-NH-、-NHC(＝O)-、-NHC(＝O)N(烷基)-、-NHC(＝O)NH-、-NHC(＝O)O-、-NHSO₂-、-O-、-OC(＝O)、-OC(＝O)N(烷基)-、-OC(＝O)NH-、-OC(＝O)O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-SO₂N(烷基)-和-SO₂NH-；B¹⁰为不存在或选自烷基或烯基；B²⁰为不存在或选自烷基、烯基或H；其中，当B¹⁰或B²⁰是烷基或烯基时，所述的烷基或烯基可任选被一个或多个基团所取代，所述的基团独立地选自：烷氧基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、卤素、卤代烷氧基、卤代-SO₂烷基，卤代烷硫基、羟基-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)₂、-N(烷基)C(＝O)NH₂、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO₂烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)₂、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO₂烷基、-OC(＝O)烷基、-OC(＝O)N(烷基)₂、-OC(＝O)NH烷基、-OC(＝O)O烷基、-SO₂烷基、硫基或烷硫基；以及选自：芳基、环烷基、部分不饱和的碳环、杂芳基、杂环烷基、9-10元苯并-稠合的环烷基和9-10元苯并-稠合的杂环烷基，其中，所述的芳基、环烷基、部分不饱和的碳环、杂芳基、杂环烷基、苯并-稠合的环烷基或苯并-稠合的杂环烷基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自：烷氧基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、卤代-SO₂烷基、卤代烷硫基、杂芳基、羟基、羟烷基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)₂、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO₂烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)₂、-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO₂烷基、硝基、-OC(＝O)N(烷基)₂、-OC(＝O)NH烷基、-SO₂烷基、硫基或烷硫基；条件是至少有一个并且至多有一个L₄或L₅存在。