[发明专利]DPP－IV抑制剂

摘要

本发明涉及结构式(I)的化合物：其中Z、R^1－5、X、n、A¹和A²具有说明书和权利要求中所述的含义。所述的化合物可以用作DPP－IV抑制剂。本发明还涉及这些化合物的制备及其作为药剂的制造和用途。

主权项

1.结构式(I)的化合物或其药物可接受盐：其中，Z选自苯基；萘基C_3-7环烷基；杂环；和杂双环；其中Z任选地被一个或互相独立的多个下列基团取代：卤素；CN；OH；＝O，此处环至少部分饱和；C_1-6烷基，其任选地被一个或多个F取代；和O-C_1-6烷基，其任选地被一个或多个F取代；R¹、R²、R⁴、R⁵互相独立地选自H；F；OH；C_1-6烷基，其任选地被一个或多个F取代；和O-C_1-6烷基，其任选地被一个或多个F取代；和/或R¹和R²任选地一起形成C_3-7环烷基，其任选地被一个或多个F取代；和/或R²和R³任选地一起形成C_3-7环烷基，其任选地被一个或多个F取代；和/或R³和R⁴任选地一起形成C_3-7环烷基，其任选地被一个或多个F取代；和/或R⁴和R⁵任选地一起形成C_3-7环烷基，其任选地被一个或多个F取代；R³为H或C_1-6烷基；X选自H；F；和C_1-6烷基，其任选地被一个或多个F取代；n为0、1或2；A¹、A²互相独立地选自H；卤素；C_1-6烷基，其任选地被一个或多个F取代；和R⁶；条件是A¹和A²中的一个是R⁶；R⁶为-C(R⁷R⁸)-Y-T；R⁷、R⁸互相独立地选自H；F；和C_1-6烷基，其任选地被一个或多个F取代；和/或R⁷和R⁸任选地一起形成C_3-7环烷基，其任选地被一个或多个F取代；Y选自-O-；-C_1-6烷基-O-；-N(R⁹)-；-C_1-6烷基-N-(R⁹)-；-S-；-C_1-6烷基-S-；-S(O)-；-C_1-6烷基-S(O)-；-S(O)₂-；和-C_1-6烷基-S(O)₂-；其中各C_1-6烷基任选地被一个或多个F取代；R⁹、T互相独立地为T¹-T²或T²；T¹选自-C_1-6烷基-；-C_1-6烷基-O-；-C_1-6烷基-N(R¹⁰)-；-C(O)-；-C(O)-C_1-6烷基-；-C(O)-C_1-6烷基-O-；-C(O)-C_1-6烷基-N(R¹⁰)-；-C(O)O-；-C(O)O-C_1-6烷基-；-C(O)O-C_1-6烷基-O-；-C(O)O-C_1-6烷基-N(R¹⁰)-；-C(O)N(R¹⁰)-；-C(O)N(R¹⁰)-C_1-6烷基-；-C(O)N(R¹⁰)-C_1-6烷基-O-；-C(O)N(R¹⁰)-C_1-6烷基-N(R¹¹)-；-S(O)₂-；-S(O)₂-C_1-6烷基-；-S(O)₂-C_1-6烷基-O-；和-S(O)₂-C_1-6烷基-N(R¹⁰)-；其中各C_1-6烷基任选地被一个或多个F取代；R¹⁰、R¹¹互相独立地为H或C_1-6烷基，其任选地被一个或多个F取代；T²选自H；CF₃；苯基；萘基；其中苯基和萘基任选地被一个，或互相独立地被多个下列基团取代：卤素；CN；R¹²；COOH；OH；C(O)NH₂；S(O)₂NH₂；COOT³；OT³；C(O)NHT³；S(O)₂NHT³；或T³；C_3-7环烷基；杂环；和杂双环；其中C_3-7环烷基、杂环和杂双环任选地被一个，或互相独立地被多个下列基团取代：卤素；CN；R¹³；OH；＝O，此处环至少部分饱和；NH₂；COOH；C(O)NH₂；S(O)₂NH₂；COOT³；OT³；C(O)NHT³；S(O)₂NHT³；NHT³；或T³；从而当R⁹为T¹-T²且代表-C_1-6烷基，并且T为T¹-T²且代表-C_1-6烷基时，则R⁹和T可以一起形成含1N的3至7元环状基团；R¹²选自C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；COO-C_1-6烷基；OC(O)-C_1-6烷基；C(O)N(R¹⁵)-C_1-6烷基；S(O)₂N(R¹⁷)-C_1-6烷基；S(O)-C_1-6烷基；S(O)₂-C_1-6烷基；和N(R¹⁸)S(O)₂-C_1-6烷基；其中各C_1-6烷基任选被一个，或互相独立地被多个F、COOR¹⁹、C(O)N(R²⁰R²¹)、S(O)₂N(R²²R²³)、OR²⁴、N(R²⁵R²⁶)、T³、O-T³或N(R²⁷)-T³取代；R¹³选自C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；N(R¹⁴)-C_1-6烷基；COO-C_1-6烷基；OC(O)-C_1-6烷基；C(O)N(R¹⁵)-C_1-6烷基；N(R¹⁶)-C(O)-C_1-6烷基；S(O)₂N(R¹⁷)-C_1-6烷基；S(O)-C_1-6烷基；S(O)₂-C_1-6烷基；和N(R¹⁸)S(O)₂-C_1-6烷基；其中各C_1-6烷基任选地被一个，或互相独立地被多个F、COOR¹⁹、C(O)N(R²⁰R²¹)、S(O)₂N(R²²R²³)、OR²⁴、N(R²⁵R²⁶)、T³、O-T³或N(R²⁷)-T³取代；R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷互相独立地为H或C_1-6烷基；T³选自苯基；萘基；其中苯基和萘基任选地被一个，或互相独立地被多个下列基团取代：卤素；CN；COOH；OH；C(O)NH₂；S(O)₂NH₂；C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；COO-C_1-6烷基；OC(O)-C_1-6烷基；C(O)N(R²⁸)-C_1-6烷基；S(O)₂N(R²⁹)-C_1-6烷基；S(O)₂-C_1-6烷基；或N(R³⁰)S(O)₂-C_1-6烷基；杂环；杂双环；和C_3-7环烷基；其中C_3-7环烷基、杂环和杂双环任选地被一个，或互相独立地被多个下列基团取代：卤素；CN；OH；＝O，此处环至少部分饱和；NH₂；COOH；C(O)NH₂；S(O)₂NH₂；C_1-6烷基；O-C_1-6烷基；N(R³¹)-C_1-6烷基；COO-C_1-6烷基；OC(O)-C_1-6烷基；C(O)N(R³²)-C_1-6烷基；N(R³³)-C(O)-C_1-6烷基；S(O)₂N(R³⁴)-C_1-6烷基；S(O)₂-C_1-6烷基；或-N(R³⁵)S(O)₂-C_1-6烷基。