[发明专利]噻唑并嘧啶的制备方法

摘要

式(I)化合物、其可药用盐或溶剂化物的制备方法：其是从式IV化合物开始制备的；其中L表示离去基团。

主权项

1.制备式(I)化合物、其可药用盐或溶剂化物的方法：其中R¹表示C₃-C₇碳环、C₁-C₈烷基、C₂-C₆烯基或者C₂-C₆炔基，这些基团的每一种任选地被独立地选自卤原子、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、芳基或杂芳基中的一种或多种取代基所取代，其中所述芳基或杂芳基任选地被独立地选自卤原子、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C₁-C₆烷基或三氟甲基中的一种或多种取代基所取代；R²和R³各自独立地表示氢原子、或者C₃-C₇碳环、C₁-C₈烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中后四者可以任选地被一种或多种取代基所取代，该取代基独立地选自：(a)卤原子、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-COOR⁷、-NR⁸COR⁹、-SR¹⁰、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹；(b)3-8员环，其任选包含选自O，S，NR⁸的一个或多个原子，并且其本身任选被C₁-C₃-烷基或卤素所取代；或者(c)芳基或杂芳基，其每一种均可以任选地被独立选自卤原子、氰基、硝基、-OR⁴、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、-NR⁸COR⁹、-SO₂NR⁵R⁶、-NR⁸SO₂R⁹、C₁-C₆烷基和三氟甲基中的一种或多种取代基所取代；R⁴表示氢、C₁-C₆烷基或苯基，其中后两者可以任选地被独立选自卤原子、苯基、-OR¹¹和-NR¹²R¹³中的一种或多种取代基所取代；R⁵和R⁶独立地表示氢原子、C₁-C₆烷基或苯基，其中后两者可以任选地被独立选自卤原子、苯基、-OR¹⁴和-NR¹⁵R¹⁶、-CONR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵COR¹⁶、-SONR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵SO₂R¹⁶中的一种或多种取代基所取代；或者R⁵和R⁶以及与它们所结合的氮原子一起形成4～7员饱和杂环系统，该杂环系统包含另外的选自氧和氮原子中的杂原子，该环系统可以任选地被独立选自苯基、-OR¹⁴、-COOR¹⁴、-NR¹⁵R¹⁶、-CONR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵COR¹⁶、-SONR¹⁵R¹⁶、NR¹⁵SO₂R¹⁶或C₁-C₆烷基中的一种或多种取代基所取代，该C₁-C₆烷基其本身任选被独立选自卤原子和-NR¹⁵R¹⁶和-OR¹⁷基团中的一种或多种取代基所取代；R¹⁰表示氢原子、C₁-C₆-烷基或苯基，其中后两者可以任选地被独立选自卤原子、苯基、-OR¹⁷和-NR¹⁵R¹⁶中的一种或多种取代基所取代；以及R⁷、R⁸、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷的每一个均独立地表示氢原子、C₁-C₆烷基或苯基；其中该方法包含：在适当的反应条件下，使式IV化合物与噻唑氮保护基团试剂反应，形成式III化合物，其中L是离去基团，其中PG是保护基团；使式III化合物与式HNR²R³所表示的胺反应，形成式II化合物；以及，使式II化合物脱保护，得到式I化合物，并同时或随后转化为其可药用盐或溶剂化物。