[发明专利]作为ALK5和/或ALK4抑制剂的2－吡啶基取代的咪唑

摘要

本发明涉及2－吡啶基取代的咪唑，它们是转化生长因子－β(TGF－β)I型受体(ALK5)和/或活化素I型受体(ALK4)的抑制剂，还涉及它们的制备方法和它们在医药中的用途，具体用于治疗和预防由这些受体介导的疾病状态。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中R₁是可选被取代的萘基、蒽基或苯基，取代基选自卤代基、OH、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、-O-(CH₂)_n-Ph、-S-(CH₂)_n-Ph、氰基、苯基和CO₂R，其中R是H或C_1-6烷基，n是0、1、2或3；或者R₁是与5-7元的芳族或非芳族环稠合的苯基或吡啶基，其中所述环可选地含有至多三个独立选自N、O和S的杂原子，该稠合的苯基或吡啶基可以进一步可选地被卤代基、OH、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、氰基、苯基或＝O取代；R₂是H、OH、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、C_1-6烷基、苯基、C_1-6卤代烷基、NH₂、NH(CH₂)_n-Ph、NH-C_1-6烷基、卤代基、CN、NO₂、CONHR或SO₂NHR，其中R是H或C_1-6烷基，且n是0、1、2或3；R₃是H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、-(CH₂)_p-NO₂、-(CH₂)_p-NR₄R₅、-(CH₂)_p-CHO、-(CH₂)_p-CONHOH、-(CH₂)_p-CN、-(CH₂)p-CO₂H、-(CH₂)p-CO₂R₄、-(CH₂)_p-CONR₄R₅、-(CH₂)_p-四唑、-(CH₂)_p-COR₄、-(CH₂)_q-(OR₆)₂、-(CH₂)_p-OR₄、-(CH₂)_p-CH＝CH-CN、-(CH₂)p-CH＝CH-CO₂H、-(CH₂)_p-CH＝CH-CO₂R₄、-(CH₂)_p-CH＝CH-CONR₄R₅、-(CH₂)_p-NHCOR₄、-(CH₂)_p-NHCO₂R₄、-(CH₂)_p-CONHSO₂R₄、-(CH₂)_p-NHSO₂R₄或-(CH₂)_p-CH＝CH-四唑；R₄和R₅独立地是H或C_1-6烷基；R₆是C_1-6烷基；p是0、1、2、3或4；q是1、2、3或4；X是C_1-10亚烷基、C_2-10亚烯基或C_2-10亚炔基；A₁和A₂之一是N，另一个是NR₇；且R₇是H、OH、C_1-6烷基或C_3-7环烷基。