[发明专利]一种丙氨酰谷氨酰胺二肽化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种丙氨酰谷氨酰胺二肽化合物的制备方法，尤其是L－丙氨酰－L－谷氨酰胺二肽化合物的制备方法。本发明是按下述步骤实现的：将L－谷氨酰胺加入到甲苯与水的混合液中，待冷却后，加氢氧化钠，使L－谷氨酰胺溶解。滴加由α－卤丙酰卤、甲苯和氢氧化钠组成的溶液，调pH值，经反应后分开有机层。加氯化钠到分开有机层后的溶液中，调pH值，再加浓盐酸调pH值、放置。经过滤析出晶体，晶体经干燥后与氨水进行反应，并控制温度与压力，然后冷却减压浓缩加水，滴加甲醇、放置，经过滤析出获得L－丙氨酰－L－谷氨酰胺粗制品，再经提纯后得精制品。本发明优点是：用α－卤丙酰卤替代光学纯卤代丙酰卤，且工艺简单、成本低，还可获得另一非对映异构体。

主权项

1、一种丙氨酰谷氨酰胺二肽化合物的制备方法，其特征于：在室温下将α-卤代酰卤的0.5-1.0克分子比例的L-谷氨酰胺加入到10倍体积的甲苯与水的混合液中，甲苯与水的配比为1∶2，待冷却到2℃～5℃后，再加入按谷氨酰胺克分子量1∶1的5N氢氧化钠，使L-谷氨酰胺溶解，然后保持2℃～5℃，在1-4小时内滴加含有与L-谷氨酰胺克分子比2∶1-1∶1的α-卤丙酰卤、α-卤丙酰卤2倍体积的甲苯和α-氯丙酰氯1.5倍体积的5N氢氧化钠组成的溶液，以5N氢氧化钠调PH值至9～11，在5℃～20℃的条件下反应1-6小时后分开有机层，再在室温下加入按与L-谷氨酰胺克分子比为3∶1的固体氯化钠到分开有机层后的混合溶液中，在搅拌中滴加浓盐酸调节PH值至2～3.5，再加入浓盐酸调PH至0.5～1.5，然后在室温下放置2～8小时后，经过滤析出N-(α-卤丙酰)-L-谷氨酰胺晶体，析出的晶体经干燥后与28％的氨水按重量1∶10～1∶30的比例放入反应容器反应4～12小时，并控制温度10℃～60℃、反应压力2kg/cm2，再冷却到室温，减压浓缩，然后按2∶1的比例加入水，室温下一小时内滴加按晶体干燥重量1∶1.2～1.5的甲醇，再放置2～10小时，经过滤析出获得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗制品，再经常规方法提纯后得精制品。