[发明专利]依托泊苷磷酸酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种结构式为(1)的依托泊苷磷酸酯的制备方法，利用糖上2，3－位保护的依托泊苷为原料与二芳甲基亚磷酸酯反应生成4’－位磷酸酯的中间体，然后脱去糖上的保护基和磷酸酯上的芳甲基保护基，最后在醇中结晶生成依托泊苷4’－磷酸酯。本发明避免了分子异构体的纯化问题，几乎没有副产物的生成。磷酰化步骤收率高，卤乙酰保护基和芳甲基保护基脱去很方便。最终产物在醇中易于结晶，操作简单。

主权项

1.结构式为(1)的依托泊苷磷酸酯的制备方法，包括下列步骤：a.使用磷酰化试剂对结构式为(2)化合物进行磷酰化，生成结构式为(3)的化合物，(式中R1是卤乙酰基保护基，表示基团-COCHmX(3-m)，其中X为卤原子，m为0-2的整数，R2为磷酸的芳甲基保护基)；b.将结构式为(3)化合物除去卤乙酰基，生成结构式为(4)的化合物；c.将结构式为(4)的化合物在催化剂作用下加压氢化脱去保护基芳甲基，在醇中结晶生成所述结构式为(1)的目标化合物。