[发明专利]甲基或乙基原薯蓣皂苷的化学合成方法

摘要

本发明涉及一种以薯蓣皂苷为原料合成甲基或乙基原薯蓣皂苷的简捷化学方法。该方法包括如下步骤：(1)薯蓣皂苷中三糖链的保护；(2)全保护薯蓣皂苷的氧化；(3)引入26位的葡萄糖基；(4)脱去环氧保护基；(5)还原剂选择性的还原16位羰基；(6)在碱性或氢化条件下，脱去所有保护基得甲基/乙基原薯蓣皂苷。

主权项

1.一种以薯蓣皂苷为原料合成甲基或乙基原薯蓣皂苷的简捷方法，其结构式为： 其特征是该方法包括如下步骤： (1)薯蓣皂苷中三糖链的保护： 在有机溶剂中和0～80℃时，在有机或无机碱存在下，薯蓣皂苷与C2～C16 脂肪酸酐、C14～C20芳香酸酐、C1～C8脂肪酰氯、C7～C10芳香酰氯、C7～C10 芳香族卤代烃或C1～C6三烷基硅基三氟甲磺酸脂反应10～30小时，获得到全保护 薯蓣皂苷，所述的薯蓣皂苷和上述的酸酐、酰氯、卤代烃或硅基化试剂的摩尔比是1.0∶ 8.0～20.0； (2)全保护薯蓣皂苷的氧化： 在溶剂中和-20～40℃温度下，(1)获得的全保护薯蓣皂苷与氧化剂反应15～30 小时得到氧化产物，所述的全保护薯蓣皂苷与氧化剂摩尔比为1.0∶3.0～25.0； (3)引入26位的葡萄糖基： 在有机溶剂中和-78～30℃温度下，在脱水剂的存在下，以路易斯酸或质子酸 为促进剂，上述方法(2)的氧化产物与C1～C8脂肪酰基、C7～C10芳香酰基、C7～ C10芳香族卤代烃、C1～C6三烷基硅基保护的吡喃型葡萄糖给体反应3～10小时得 到引入所需的26位糖基化合物，所述的氧化产物、促进剂和吡喃型葡萄糖给体的摩 尔比为1∶0.05～0.5∶1.0～5.0；所述的氧化产物和脱水剂的重量比是1.0∶3.0～10.0 (4)脱除环氧保护基： 在有机溶剂中和-40～30℃温度下，方法(3)的26位糖苷化产物与亲氧试剂 反应0.1～2小时选择性地脱去环氧保护基得到5，6位脱除环氧的产物；其中，26位 糖苷化产物与亲氧试剂的摩尔比是1.0∶3.0～25.0。 (5)还原剂选择性的还原16位羰基； 在有机溶剂中和-40～40℃温度下，上述(4)的脱除环氧的产物和还原剂或氢 化还原剂摩尔比为1.0∶0.2～20.0时反应15～50小时获得16位羰基得半缩醛产物； (6)甲基/乙基原薯蓣皂苷制备： 在溶剂中和-20～60℃温度下以及1.0～10.0的大气压下，在有机或无机碱或 氢化试剂存在下，由(5)获得的半缩醛产物反应20～60小时脱去所有保护基得甲基 或乙基原薯蓣皂苷；所述的半缩醛产物和碱的摩尔比为1∶1.0～20.0；所述的半缩醛 产物和氢化试剂的摩尔比为1∶0.2～1.0； 上述的溶剂是有机溶剂、水或它们的混合物； 所述的有机溶剂是C1～C6的卤代烃、1，4-二氧六环、C1～C6的烷基醇、 乙醚、乙腈、2，2，2-三甲基乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺、甲苯、苯以及它们的混合物； 所述的脱水剂是3、4、5分子筛、酸洗的3、4、5分子筛、Na2SO₄、 CaSO₄、CuSO₄或MgSO₄； 所述的氧化剂是过硫酸氢钾制剂、过氧丙酮、1，1，1-三氟甲基过氧丙酮、 间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸、三氧化铬、高锰酸钾、高碘酸钠或四丁基高碘酸铵； 所述的路易氏酸是C1～C6三烷基硅基三氟甲磺酸酯、三氟化硼乙醚、三氟甲 磺酸银、三氟甲磺酸锂、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸 镧、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸铟、三苯基甲基高氯酸盐、三苯基甲基四氟硼酸盐； 质子酸是三氟甲磺酸、高氯酸、四氟硼酸、四(五氟代苯基)硼酸、二(三氟甲磺酰)亚 胺； 所述的无机碱是一价金属的氢氧化物、氢化物或碳酸盐； 所述的有机碱是二-异丙基氨基锂、t-BuOK、BuLi、s-BuLi、t-BuLi、NaOMe或Mg(OMe)2、8-二-氮杂二环[5.4.0]十一烷-7-烯、1，5-二-氮杂二环[4. 3.0]九烷-7-烯、1，4-二-氮杂二环[2.2.2]庚烷、Et₂NH，Et₃N、吡啶、咪唑 或4-N，N-二甲基吡啶； 所述的亲氧试剂是MgCl₂、MgBr₂、MgI₂、AlCl₃、AlBr₃、AlI₃、NaI、LiI、LiCl、 LiBr、ZrCl₄、(Cp)₂ZrCl₂、C1～C6的三烷基硅基卤化物、Ph₃P/I₂、对甲苯磺酸或三氟 乙酸和NaI或KI的混合物；其中Cp是环戊二烯基； 所述的还原剂是硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾、四氢锂铝、三(三苯基膦)硼 氢化钾、三(异丙氧基)硼氢化钾、三(叔丁氧基)锂铝氢或锂+液氨； 所述的氢化还原剂是Raney镍、10％钯炭或氢氧化钯。