[发明专利]一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂的手性全合成方法无效
| 申请号： | 200510030149.5 | 申请日： | 2005-09-29 |
| 公开（公告）号： | CN1939898A | 公开（公告）日： | 2007-04-04 |
| 发明（设计）人： | 段文虎;张土磊 | 申请（专利权）人： | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号： | C07C259/06 | 分类号： | C07C259/06 |
| 代理公司： | 上海开祺知识产权代理有限公司 | 代理人： | 费开逵;谢文凯 |
| 地址： | 201203上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂Trichostatin A新的手性合成方法，该方法不仅采用的原料便宜易得，而且实验操作简单，中间体稳定性好，收率比现有工艺有较大提高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 组蛋白 乙酰 抑制剂 手性 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂Trichostatin A的手性合成方法，该化合物的结构式为：其合成工艺包括以下步骤：(1)将对硝基苯甲醛与1.0-3.0当量丙醛混合于溶剂中，在0.1-0.2当量催化剂作用下室温反应数小时，得到两个非对映异构体化合物2a和2b；(2)化合物2a和2b与原酸酯在路易斯酸催化下得到化合物3a和3b；(3)化合物3a和3b与三烷基氯硅烷和一种碱在溶剂中室温反应得到化合物4a和4b。化合物4a和4b通过柱层析可以完全分离，得到所需化合物4a；(4)化合物4a在脱缩醛保护条件下得到化合物5；(5)化合物5经wittig反应或者Horner-Emmons-Wittig反应得到化合物6；Wittig反应所用的Wittig试剂为：Horner-Emmons-Wittig反应所用的烷基磷酸酯为：其中R3可以是相同或不同的甲基、乙基、丙基、丁基等脂肪烷基，也可以是苯基、萘基等芳香基，苄基、烯丙基；(6)化合物6经还原剂还原为化合物7；(7)化合物7被氧化为化合物8；(8)化合物8再经wittig反应或者Horner-Emmons-Wittig反应得到化合物9；Wittig反应所用的Wittig试剂为：Horner-Emmons-Wittig反应所用的烷基磷酸酯为：其中R4可以是相同或不同的甲基、乙基、丙基、丁基等脂肪烷基，也可以是苯基、萘基等芳香基，还可以是苄基、烯丙基等，优选甲基和乙基；(9)化合物9脱除三烷基硅基保护得到化合物10；(10)化合物10经还原剂还原得到化合物11；(11)由化合物11甲基化得到化合物12；(12)化合物12与NH2OH反应得到化合物13；(13)化合物13苄位羟基被氧化得到Trichostatin A
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