[发明专利]血栓诊断和/或治疗用含气干粉活性剂及其制备工艺

摘要

本发明涉及一种血栓诊断和/或治疗用含气干粉活性剂及其制备工艺，该活性剂为冻干粉，由多肽分子，脂质，表面活性剂，稳定剂和气体构成；活性分子为多肽，能与血栓形成时活化的血小板高亲和力特异性结合，并对其有强烈的抑制作用，兼具血栓的靶向高亲和力和强的溶栓作用。使用时加入溶剂振荡形成药液，经静脉注射给药，可实现血栓靶向超声成像，同时有强的溶栓活性。

主权项

1、一种血栓诊断和/或治疗用含气干粉活性剂的制备工艺，其特征在于：1)多肽H-Pro-A-B-C-Asp-D-Oh的合成首先采用1mmol的氨基酸试剂瓶，在自动化肽合成仪上用Fmoc树脂以0.1mmol的规模将氨基酸合成多肽，在合成多肽之前用HBTU预活化氨基酸，将合成的多肽置于TFA溶液中2-3小时，得到粗品，再以5ml/分钟的流量及20-40％B梯度，用制备型HPLC纯化所得的粗品；2)脂质-H-Pro-Ser-Nva-Gly-Asp-Trp-OH的合成先将所述的多肽融入预冷的PBS中搅拌直至完全溶解，使多肽的终浓度为0.1mol/L，室温放凉，在4℃下预冷2小时，在预冷的多肽PBS溶液中按脂质：H-Pro-A-B-C-Asp-D-OH为1∶99～99∶1的摩尔比加入脂质，在4℃条件下搅拌4小时，待完全成乳白色混悬液后，4℃以下冷冻干燥；3)DPPG和脂质-H-Pro-A-B-C-Asp-D-OH含气冻干粉的制备将脂质-H-Pro-A-B-C-Asp-D-OH与DPPG按20∶1～1∶20的摩尔比溶解在水中，使脂质-H-Pro-A-B-C-Asp-D-OH和DPPG混合后的质量百分比浓度为0.5％，在40℃条件充分搅拌混匀约40～60分钟后，加入表面活性剂使表面活性剂的质量百分比浓度为1～20PPm的，室温下搅拌混匀后加入稳定剂，使稳定剂的质量百分比浓度为1-10％，混匀30分钟后加入冻干瓶中4℃以下低温下冷冻干燥，完全干燥后，加入0.01-1.0Mpa个大气压的气体封闭即可。