[发明专利]一种生产光学纯手性扁桃酸的方法

摘要

本发明公开了一种生产光学纯手性扁桃酸的方法，即以苯甲酰甲酸甲脂或苯甲酰甲酸的衍生物为底物，采用酵母或白地霉等微生物细胞作催化剂，可选择性地将底物中的羰基还原为羟基，从而获得以一种构型(通常为R－型)为主的手性扁桃酸。本发明采用化学－生物相结合的方法，工艺简单，成本低，环境压力极小，手性纯度高，易于实现工业化生产，便于推广应用。

主权项

1.一种生产光学纯手性扁桃酸的方法，由下述步骤组成：(1)将苯甲酰氯、NaCN、CuCl、二甲苯和乙腈依次加入圆底玻璃容器中，于130℃加热回流4～6小时；(2)回流反应后冷至室温，抽滤，用二甲苯洗涤；(3)所得滤液减压蒸馏，收集112℃～117℃即43mmHg的馏分，得苯甲酰腈；(4)将浓硫酸滴加到无水乙醇中混匀，然后投加上述苯甲酰腈，加热，回流反应20～28小时；(5)待回流反应完毕后，减压蒸除乙醇，浓缩液倒入0℃～20℃水中；(6)用乙酸乙脂提取浓缩液，有机层分别用5％的碳酸钠溶液和水洗涤，无水碳酸钠干燥；(7)蒸除溶剂，减压蒸馏收集141℃～145℃的馏分，得苯甲酰甲酸甲脂；(8)取常规酵母或白地霉湿菌体，以浓度为104～105个/毫升悬浮于含磷酸缓冲液的容器中；(9)用乙醇溶解苯甲酰甲酸甲脂，滴加入上述菌液中，在30℃条件下，往复摇床培养45～50小时；(10)培养结束后，菌体以3000～5000rpm离心，滤液先用氯化钠饱和，再用乙酸乙脂萃取；(11)合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂；得扁桃酸甲脂粗品；(12)用常规柱层析纯化扁桃酸甲脂粗品，得R-型扁桃酸甲脂纯品；(13)R-型扁桃酸甲脂经水解得到R型-扁桃酸。