[发明专利]蛋白质类药物控制释放系统制备方法

摘要

一种蛋白质类药物控制释放系统的制备方法。该方法以磷脂和海藻酸钠为包封材料，牛血清白蛋白(BSA)为模型药物，采用复乳法制备多泡脂质体，然后将多泡脂质体以及制备过程中的游离BSA与海藻酸钠混合均匀后，滴加BaCI₂溶液于上述系统中，离心去除游离的BSA，真空干燥得微胶囊。该微胶囊对BSA的包封率为95％以上，体外溶出度测定表明，该微胶囊3d内的释放速率不到30％，15d内的释放速率为85％左右，20d后，仍有5％左右的药物没有被释放，具有良好的缓释效果，并且没有明显的突释效应，生产过程简单且为绿色工艺。该微胶囊能应用于医药、食品添加剂、香精香料等领域的缓释包封材料。

主权项

1、一种蛋白质类药物控制释放系统的制备方法，其特征在于制备步骤如下：1)采用复乳法制备多泡脂质体，首先将卵磷脂、甘油三脂按质量比为8∶1～5∶1混合，将混合体溶解于乙醚和氯仿的混合有机溶剂中，乙醚和氯仿的体积比为3∶1～2∶1，搅拌使其完全溶解，此为油相；缓慢滴加等体积的含牛血清蛋白的葡萄糖溶液，葡萄糖溶液的百分浓度为5.0～8.0％，其中每毫升葡萄糖溶液含牛血清蛋白1～3mg，此为一水相，涡旋振荡并探针超声成初乳，取初乳用注射器快速注入1～4.0％的葡萄糖溶液，此为二水相，涡旋振荡成复乳，用氮气吹除有机溶剂，即得多泡脂质体混悬液；2)制备多泡脂质体微囊，将上述多泡脂质体混悬液和质量百分浓度为3.0～8.0％海藻酸钠溶液混合，最终使海藻酸钠的质量百分浓度为0.1～5％，混合搅拌后，放置于冰箱0.5-5小时，除去气泡，加入一定质量的CaCO3，温和搅拌混匀，取20～50ml的液体石蜡，加Span-80乳化剂，和上述海藻酸钠溶液加入，振荡混匀，形成W/O乳剂，加入的冰醋酸，反应时间10～30分钟后，加入2％的CaCl2溶液使微囊沉降，静置30～60分钟，蒸馏水冲洗，即得多泡脂质体微囊。