[发明专利]由氰基胍连接组成的杂环化合物及其医药应用

摘要

本发明涉及式I所示的由氰基胍连接组成的杂环化合物、或其光学异构体、或其非对映异构体混合物、及它们的可药用的盐，式中各基团的限定如说明书所述；其制备方法；含它们的药用组合物作为潜在的钙增敏剂和心脏保护作用的钾通道开放剂用于制备治疗和/或预防各种心脏功能衰竭的药物的用途；单独使用式I化合物，或与其它心血管药物联合用药用于制备治疗和/或预防心血管疾病的药物的用途。

主权项

1.通式I所示的由氰基胍连接组成的杂环化合物、或其光学异构体、或其非对映异构体混合物、及它们可药用盐：其中：R1、R2相同或不同，各自独立地是甲基，甲氧基甲基，缩醛二甲醇。作为选择性实施方式，R1、R2相同或不同，各自独立地是C2～C8直链或支链烷基，C2～C8直链或支链含氧原子或氮原子烷基，C3～C8环烷基，C3～C8含氧原子或氮原子环烷基；R1、R2可以通过碳原子或氧原子或氮原子连接形成C3～C8环烷基，或C3～C8含氧原子或氮原子环烷基。所述的烷基或环烷基未被取代，或被选自下面的一个或多个基团所取代：C1～C3直链烷基，C3～C6环烷基，C3～C6含氧原子或氮原子环烷基；R3是氢、卤素、硝基、三氟甲基、五氟乙基、乙酰基、三氟乙酰基、磺酰基(包括烷基或芳香烷基磺酰基，如甲磺酰基或苄基磺酰基等)、磺酰氨基(其中氨基未被取代，或被选自下面的一个或两个基团所取代：甲基，C2～C8直链或支链烷基，C2～C8直链或支链含氧原子或氮原子烷基，C3～C8 环烷基，C3～C8含氧原子或氮原子环烷基，末端含有一个C5～C7饱和杂环的直链或支链烷基)、羧酸酰胺基(其中氨基未被取代，或被选自下面的一个或两个基团所取代：甲基，C2～C8直链或支链烷基，C2～C8直链或支链含氧原子或氮原子烷基，C3～C8环烷基，C3～C8含氧原子或氮原子环烷基，末端含有一个C5～C7饱和杂环的直链或支链烷基)、羧酸酯基(其酯基COOR′中的取代基R′为甲基，C2～C8直链或支链烷基，C2～C8直链或支链含氧原子或氮原子烷基，C3～C8环烷基，C3～C8含氧原子或氮原子环烷基，末端含有一个C5～C7饱和杂环的直链或支链烷基)；Het是指选自下列哒嗪酮、1，3，4-噻二嗪酮和吡唑酮等杂环结构单元中任意一个：R4是氢、甲基、乙基、羟甲基、甲氧基甲基、三氟甲基、卤素等。所述的直链或支链含氧或氮原子烷基是指此类烷基的末端含有羟基、或O-甲基、或N-甲基、或N，N-二甲基、或N，N-二乙基等取代基，或烷基的直链或支链中的一个亚甲基(CH2)被氧原子或氮原子所取代；所述的含氧原子或氮原子环烷基是指环系中含有一个氮原子或氧原子，或同时含有两个氮原子、或一个氮原子和氧原子等C5～C10饱和环烷基，如哌嗪、N-甲基哌嗪、N-(2-羟基乙基)哌嗪、吗啉等；所述的C5～C7饱和杂环是指哌嗪、N-甲基哌嗪、N-(2-羟基乙基)哌嗪、吗啉等。