[发明专利](S)－3－羟基－γ－丁内酯的制备方法

摘要

(S)－3－羟基－γ－丁内酯的制备方法，涉及一种手性药物中间体，提供原料廉价、工艺简单、收率高的(S)－3－羟基－γ－丁内酯(4)的合成方法。将(2R，3R)－2，3－二羟基－γ－丁内酯(1)溶于二氯甲烷，冷却至0℃后滴加有机碱缚酸剂，加入磺酰化试剂，过滤除去固体，蒸除溶剂后得(2R，3R)－2－磺酰氧基－3－羟基－γ－丁内酯(2)；将(2R，3R)－2－磺酰氧基－3－羟基－γ－丁内酯(2)溶于有机溶剂，加入碱金属卤化物，蒸去溶剂后加入乙酸乙酯萃取，减压蒸除溶剂后得(2S，3R)－2－卤代－3－羟基－γ－丁内酯(3)；将(2S，3R)－2－卤代－3－羟基－γ－丁内酯(3)溶于有机溶剂中，加入脱卤催化剂，滤去固体后减压蒸去溶剂，再经柱层析或减压蒸馏纯化得产物。

主权项

1、(S)-3-羟基-γ-丁内酯的制备方法，其特征在于其反应方程式如下：具体步骤为：1)、(2R，3R)-2-磺酰氧基-3-羟基-γ-丁内酯(2)的制备将(2R，3R)-2，3-二羟基-γ-丁内酯(1)溶解于二氯甲烷中，制成0.1～0.5摩尔/升的溶液，用冰水浴冷却至0℃后，滴加入相当于(2R，3R)-2，3-二羟基-γ-丁内酯(1)0.9～1.8倍摩尔量的一种有机碱缚酸剂，再加入相当于(2R，3R)-2，3-二羟基-γ-丁内酯(1)0.9～1.4倍摩尔量的磺酰化试剂至原料转化完全，过滤除去固体，蒸除溶剂后得到(2R，3R)-2-磺酰氧基-3-羟基-γ-丁内酯(2)粗产物，直接用于下一步反应；2)、(2S，3R)-2-卤-3-羟基-γ-丁内酯(3)的制备将(2R，3R)-2-磺酰氧基-3-羟基-γ-丁内酯(2)溶解于有机溶剂中，制成0.8～2.0摩尔/升的溶液，再加入相当于(2R，3R)-2-磺酰氧基-3-羟基-γ-丁内酯(2)0.9～1.5倍摩尔量的碱金属卤化物，反应混合物在回流条件下至原料转化完毕，蒸去溶剂后，加入质量为(2R，3R)-2-磺酰氧基-3-羟基-γ-丁内酯(2)30～50倍的乙酸乙酯萃取2～3次，减压蒸除溶剂后所得(2S，3R)-2-卤代-3-羟基-γ-丁内酯(3)粗产物直接用于下一步反应；3)、(S)-3-羟基-γ-丁内酯(4)的制备将产物(2S，3R)-2-卤代-3-羟基-γ-丁内酯(3)溶于有机溶剂中，制成0.5～1.2摩尔/升的溶液，然后加入相当于(2S，3R)-2-卤代-3-羟基-γ-丁内酯(3)0.5％～10％摩尔量的脱卤催化剂，反应混合物在100～500kPa的氢气压力，于20～80℃至原料反应完全，滤去固体后，减压蒸去溶剂，再经柱层析或减压蒸馏纯化，得(S)-3-羟基-γ-丁内酯(4)。