[发明专利]新的羟基吲哚、其作为磷酸二酯酶4抑制剂的应用及其制备方法

摘要

本发明涉及式(1)的羟基吲哚，其中R¹、R⁵是C_1…12－烷基、 C_2…12－链烯基、一－、二－或三环碳环、一－、二－或三环杂环、碳环状－或杂环状螺环，并且R²、R³可以是氢或－OH，其中两个取代基中至少一个必须是－OH。本发明还涉及这些化合物作为磷酸二酯酶4抑制剂的应用以及它们的制备方法。

主权项

1.式1的羟基吲哚其中R⁵是代表苯基，它被至少两个独立选自-F、-Cl、-Br和-I的卤素残基取代，并且含有或不含有下列取代基：-OH，-SH，-NH₂，-NHC_1...6-烷基，-N(C_1...6-烷基)₂，-NHC_6...14芳基，-N(C_6...14芳基)₂，-N(C_1...6烷基)(C_6...14芳基)，-NHCOR⁶，-NO₂，-CN，-F，-Cl，-Br，-I，-O-C_1...6-烷基，-O-C_6...14-芳基，-O(CO)R⁶，-S-C_1...6-烷基，-S-C_6...14芳基，-SOR⁶，-SO₃H，-SO₂R⁶，-OSO₂C_1...6烷基，-OSO₂C_6...14芳基，-(CS)R⁶；-COOH，-(CO)R⁶，具有3...14个环原子的一-、二-或三环饱和或一-或多不饱和碳环，具有5...15个环原子和1...6个杂原子选自N、O和S的一-、二-或三环饱和或一-或多不饱和杂环，其中C_6...14-芳基以及作为其一部分所包括的碳环和杂环取代基可以任选地被以下取代基一-或多取代：-H，-OH，-SH，-NH₂，NHC_1...6-烷基，N(C_1...6-烷基)₂，-NHC_6...14-芳基，-N(C_6...14芳基)₂，-N(C_1...6-烷基)(C_6...14-芳基)，-NHCOR⁶，-NO₂，-CN，-COOH，-(CO)R⁶，-(CS)R⁶，-F，-Cl，-Br，-I，-O-C_1...6-烷基，-O-C_6...14芳基，-O(CO)R⁶，-S-C_1...6-烷基，-S-C_6...14-芳基，-SOR⁶，-SO₂R⁶；R¹是被具有3...14个环原子的单环饱和或单不饱和或多不饱和碳环单取代或未取代的直链或者支链的C_1...12烷基，其中碳环取代基未取代或被下列基团取代：-NO₂，-F，-Cl，-Br，-I，-O-C_1...6-烷基，C_1...6-烷基；R⁶可以是-H，-NH₂，-NHC_1...6-烷基，-N(C_1...6-烷基)₂，-NHC_6...14-芳基，-N(C_6...14芳基)₂，-N(C_1...6-烷基)(C_6...14-芳基)，-O-C_1...6-烷基，-O-C_6...14芳基，-S-C_1...6-烷基，-S-C_6...14-芳基，直链或支链-C_1...12-烷基，一-或多不饱和的、直链或支链-C_2...12-链烯基，具有3...14个环原子的一-、二-或三环饱和或一-或多不饱和碳环，具有5...15个环原子和1...6个杂原子并选自N、O和S的一-、二-或三环饱和或一-或多不饱和杂环；R²和R³可以是氢或-OH，其中两个取代基中至少一个必须是-OH；R⁴为氢；A为一个键、-(CHOH)-或-(C＝O)-；B为碳；D为氧以及E为-(N-H)-。