[发明专利]一种高纯度的丹参酮IIA磺酸钠、制备方法及其制剂

摘要

本发明属医药技术领域，涉及一种丹参酮IIA磺酸钠，特别是涉及一种高纯度的丹参酮IIA磺酸钠，还涉及该丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，以及使用该丹参酮IIA磺酸钠制成的制剂。本发明中将符合标准－0923的丹参酮IIA磺酸钠纯化后，采用高效液相色谱法测定，原料药的有关物质的总量在10.0％以下，单个杂质的量在4.0％以下，含量在96.0％以上，采用这种高纯度的丹参酮IIA磺酸钠原料药制备丹参酮IIA磺酸钠的注射液，可以明显地克服制备水针剂时存在的有关物质上升和容易出现沉淀等问题；同时用这种高纯度的丹参酮IIA磺酸钠制备的大容量输液剂、冻干粉针剂等也可取得良好的效果。

主权项

1.一种高纯度的丹参酮IIA磺酸钠，其特征在于，(1)采用高效液相色谱法测定含量，其中的丹参酮IIA磺酸钠的含量在96.0％以上，(2)采用高效液相色谱法测定有关物质，其中有关物质的总量在10.0％以下，单个杂质的量在4.0％以下；所述的高效液相色谱法测定含量和有关物质的方法，照《中国药典》2005年版二部附录VD进行，包括以下步骤：(i)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以浓度为0.05mol/L并用醋酸调pH值为3.0的醋酸铵溶液与甲醇的体积比为35∶65的混合溶液为流动相，检测波长为270nm，调节流速至丹参酮IIA磺酸钠的保留时间约为8分钟，理论板数按丹参酮IIA磺酸钠峰计算应不低于2500，丹参酮IIA磺酸钠峰与其它峰的分离度应大于1.2；(ii)有关物质检查：取丹参酮IIA磺酸钠适量，加流动相溶解，制成浓度约为100μg/ml的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成份色谱峰的峰高约为满量程的20％；另取丹参酮IIA对照品适量，加流动相制成浓度为10μg/ml的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至丹参酮IIA峰保留时间的1.2倍；再精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至丹参酮IIA峰保留时间的1.2倍；供试品溶液的色谱图中各杂质色谱峰面积之和，除以对照溶液主峰面积，计算有关物质的总量；供试品溶液的色谱图中最大的单个杂质的色谱峰面积除以对照溶液主峰面积，计算单个杂质的量；(iii)含量测定：精密称取丹参酮IIA磺酸钠约25mg，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取5ml，置50ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；以符合中国国家药品标准WS-10001-(HD-0923)-2002，用(ii)项方法检查有关物质的总量小于2％，单个杂质的量在1.0％以下，并在60℃下真空干燥至恒重的丹参酮IIA磺酸钠为对照品，精密称取该丹参酮IIA磺酸钠对照品适量，用流动相溶解并制成浓度约为25μg/ml的对照品溶液；取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。