[发明专利]胆固醇的合成方法及其中间体

摘要

本发明公开了一种胆固醇的合成方法，以薯蓣苷元为原料，进行如下处理：羟基的保护、开环反应、磺酰化反应、磺酸酯还原、甲醚基乙酰化和皂化反应，获得胆固醇。本发明同时公开了上述方法中获得的两种中间体，即16，26－二羟基胆固醇－3－甲醚和16，26－二甲磺酰氧基胆固醇－3－甲醚。本发明以薯蓣苷元为原料，六步反应成功合成了胆固醇。反应工艺简单，产率高，适合工业化生产。

主权项

1.一种胆固醇的合成方法，其特征在于，以薯蓣苷元为原料，进行如下处理：(1)羟基的保护：将薯蓣苷元用氢化钠或氢化钾处理，获得薯蓣苷元醇钠或薯蓣苷元醇钾，反应摩尔比为1∶1.2～2.0；再与硫酸二甲酯反应，获得薯蓣苷元-3-甲醚，反应摩尔比为1∶1.0～2.0；(2)开环反应：将获得的薯蓣苷元-3-甲醚用盐酸-锌体系还原开环成16，26-二羟基胆固醇-3-甲醚，薯蓣苷元-3-甲醚、盐酸和锌的摩尔比为1∶50～150∶50～150；(3)磺酰化反应：16，26-二羟基胆固醇-3-甲醚溶解在吡啶或三乙基胺溶剂中，冷却到5℃以下，缓慢加入甲磺酰氯或甲磺酸酐，反应摩尔比1∶2.5～5，室温搅拌过夜，萃取获得16，26-二甲磺酰氧基胆固醇-3-甲醚；(4)磺酸酯还原：16，26-二甲磺酰氧基胆固醇-3-甲醚溶解于乙二醇二甲醚中，用锌-碘化钠-水体系加热回流反应4～6小时，反应产物经萃取获得胆固醇-3-甲醚，16，26-二甲磺酰氧基胆固醇-3-甲醚、锌和碘化钠的摩尔比为1∶2～8∶5～12；(5)甲醚基乙酰化：将上述获得的胆固醇-3-甲醚进行甲醚基乙酰化，获得乙酸胆固醇酯；(6)皂化反应：乙酸胆固醇酯在甲醇-四氢呋喃混合溶剂中用氢氧化钠或氢氧化钾处理，反应摩尔比为1∶5～8，获得胆固醇。