[发明专利]光学活性的4,4－二氟－2－氨基－丁酸及相应酯的制备方法无效
| 申请号： | 200510112040.6 | 申请日： | 2005-12-27 |
| 公开（公告）号： | CN1990458A | 公开（公告）日： | 2007-07-04 |
| 发明（设计）人： | 尹云星;胡志刚;施一峰;马汝建;唐苏翰;陈曙辉;李革 | 申请（专利权）人： | 上海药明康德新药开发有限公司 |
| 主分类号： | C07C227/12 | 分类号： | C07C227/12;C07C229/20;C07C213/00;C07C219/04 |
| 代理公司： | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 | 代理人： | 张劲风 |
| 地址： | 200131上海市浦东新*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种带有二氟甲基官能团的手性－α－氨基丁酸的制备方法，特别涉及一种4，4－二氟－2－氨基－丁酸及相应的酯的制备方法。主要解决原制备过程中试剂昂贵以及收率偏低的技术问题。本发明通过二氟乙酸酯控制性还原得到半缩醛，半缩醛在有机酸催化下与叶立德磷盐反应得到二氟丁烯酸酯，二氟丁烯酸酯在碱性条件下水解进一步制得二氟丁烯酸，二氟丁烯酸通过催化加氢制得4，4－二氟丁酸，4，4－二氟丁酸通过Evans试剂((S)－4－R2－1，3－氧氮－杂唑－二酮或(R)－4－R2－1，3－氧氮－杂唑－二酮)的定位效应制得手性叠氮化合物，该化合物通过氢化和氨基保护后再脱去定位基，得到光学纯的4，4－二氟－2－氨基－丁酸，4，4－二氟－2－氨基－丁酸再通过常规的衍生化反应可合成相应的酯。本发明提供一种有效合成4，4－二氟－2－氨基－丁酸及相应的酯药物中间体的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 光学 活性 氨基 丁酸 相应 制备 方法 | ||
【主权项】：
1、光学活性的4，4-二氟-2-氨基-丁酸及相应酯的制备方法，其特征是，制备过程包括以下步骤：a、将二氟乙酸酯还原得到半缩醛；b、半缩醛在有机酸催化下与叶立德磷盐反应得到二氟丁烯酸酯；c、二氟丁烯酸酯在碱性条件下水解得到二氟丁烯酸；d、二氟丁烯酸通过催化加氢制得4，4-二氟丁酸；e、二氟丁酸氯化后与Evans试剂的锂盐反应，得到(S)-3-(4，4-二氟丁酰基-4-R2-1，3-氧氮杂戊烷-2-酮和(R)-3-(4，4-二氟丁酰基-4-R2-1，3-氧氮杂戊烷-2-酮；f、(S)-3-(4，4-二氟丁酰基-4-R2-1，3-氧氮杂戊烷-2-酮和(R)-3-(4，4-二氟丁酰基-4-R2-1，3-氧氮杂戊烷-2-酮在碱性条件下进行立体选择性叠氮化反应，得到叠氮化合物；g、叠氮化合物氢化及氨基保护；h、在碱性条件下水解氧化脱去定位基，得到光学活性的4，4-二氟-2-氨基-丁酸，光学活性的4，4-二氟-2-氨基-丁酸经过常规的酯化反应就可以得到光学活性的4，4-二氟-2-氨基-丁酸酯；其中R2为苄基或异丙基。
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