[发明专利]用作层粘连蛋白/巢蛋白相互作用抑制剂的低分子量肽衍生物

摘要

本发明的目的是能起层粘连蛋白与巢蛋白之间相互作用(层粘连蛋白/巢蛋白相互作用)抑制剂作用的低分子量肽衍生物，其制备方法，由其制备的药物组合物，以及所述肽衍生物在制备药物和鉴定层粘连蛋白/巢蛋白相互作用抑制剂中的应用。

主权项

1.式I化合物：其中R1是其中一个下式所示基团或或或或或或或其中R4表示-A、-NH₂、-NHR、-NR₂、A₂、-NHR1、或或且R5表示-(CH₂)_lCOOA、-(CH₂)_lCONH₂、-(CH₂)_lNH₂或-(CH₂)_l-SO₃H、或且X是其中一个下式所示基团或或或或或或或其中Y表示O、S、-N(A)-CO-或-(CH₂)_r-，D表示(CH₂)_r、O、S、NH、NR、(CH₂)_r-O、(CH₂)_r-S、(CH₂)_r-NH或(CH₂)_rNR，且R2表示-A、-E-OH、-E-COOH或-E-CONH₂，其中E表示直链或支链C₁-C₁₀-烷基链，该烷基链未取代或者被-A、-(CH₂)_m-OH、-(CH₂)_m-COOH、-(CH₂)_m-C(O)NA₂或C₅-C₁₀-环烷基取代，或者E表示C₅-C₁₀-环烷基，该环烷基未取代或者被-A、-(CH₂)_m-OH、-(CH₂)_m-COOH、-(CH₂)_m-C(O)NA₂或C₅-C₁₀-环烷基取代，且R3是其中一个下式所示基团或或其中R6表示-H、-COOH、-CONH₂、-CONHR、-CONR₂、-CH₂OH或或或其中R7表示直链或支链C₁-C₁₀-烷基，该烷基未取代或者被-A、-(CH₂)_m-OH、-(CH₂)_m-COOH、-(CH₂)_m-C(O)NA₂或C₅-C₁₀-环烷基取代，或者R7表示C₅-C₁₀-环烷基，该环烷基未取代或者被-A、-(CH₂)_m-OH、-(CH₂)_m-COOH、-(CH₂)_m-C(O)NA₂或C₅-C₁₀-环烷基取代，且R表示直链或支链C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-链炔基、C₅-C₁₀-环烷基、Het或Ar，所述基团可任选被一个或多个卤素、C₁-C₆-烷氧基、直链或支链C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-链炔基、C₅-C₁₀-环烷基或-C₁-C₆-烷基-Het、-C₁-C₆-烷基-Ar、-O-C₁-C₆-烷基-Het、-O-C₁-C₆-烷基-Ar、Het或Ar取代，其中Het表示单环或二环5元-10元芳族或非芳族环，该环包含1或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的杂原子作为所述环的成员，并且未取代或者被一个或多个羟基或羧基取代，Ar表示单环或二环5元-10元芳环，该环未取代或者被一个或多个羟基或羧基取代，Z表示(CH₂)_m、O、S、NH、NR、N-C(O)-R或NSO₂R，A表示H或C₁-C₄-烷基，l、m和r是0-3的整数，n和k是1-2的整数，p是0-1的整数，q是1-3的整数，其中所述化合物是所有其立体异构体和所有比例的立体异构体混合物，并包括它们的生理可耐受盐。