[发明专利]免疫调节性类固醇，特别是16α－溴表雄酮的半水合物

摘要

本发明提供含有通式1类固醇即16α－溴－3β－羟基－5α－雄烷－17－酮半水合物以及一种或多种赋形剂的组合物，通常该组合物的含水量低于约3％。该组合物对于制备改进的药物制剂是有用的。本发明也提供一种间歇式给药类固醇化合物如16α－溴－3β－羟基－5α－雄烷－17－酮的类似物的方法，以及用于这种给药方案的组合物。本发明还提供使用某些类固醇以及类固醇类似物抑制病原体(病毒)复制、改善与免疫失调有关的症状并调节患者的免疫反应的组合物和方法。本发明也提供制备以及使用免疫调节组合物和制剂的方法。

主权项

1.一种化合物在治疗或预防患者的先天免疫抑制疾病中的应用，所述患者选自人或非人类的灵长类，由此人或非人类的灵长类的循环中的嗜中性粒细胞的数量增加，其中所述化合物具有如下结构式，或其中，所示虚线为可选的双键，并且如果存在的话，在α-构型中的氢原子在5-位上；R¹为-H、-OR^PR、-SR^PR、酯、硫酯、磷酸酯、膦酸酯、硫代磷酸酯、次膦酸酯、醚、硫醚、碳酸酯或硫缩醛；R²为-OR^PR、＝O、-SR^PR、＝S、-CN、＝NOH、＝NOC(O)CH₃、酯、硫酯、醚、硫醚、酰基、硫代酰基、碳酸酯、硫缩醛、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基；R³为-H、-OR^PR、＝O、-SR^PR、＝S、-N(R^PR)₂、-N₃、-CN、-NO₂、-F、-Cl、-Br、-I、酯、硫酯、硫缩醛、醚、硫醚、氨基甲酸酯、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基；在β-构型中的R⁴为-OR^PR、-SR^PR、-N(R^PR)₂、酯、硫酯、磷酸酯、膦酸酯、硫代磷酸酯、次膦酸酯、硫酸酯、醚、硫醚、碳酸酯、氨基甲酸酯、硫缩醛或聚合物；在α-构型中的R⁴为-H、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基；R⁶为-H、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基；R⁹为-CHR¹⁰-，其中R¹⁰为-H、-OR^PR、＝O、-SR^PR、＝S、卤素、酯、醚、膦酸酯、碳酸酯、硫缩醛、硫醚、选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基或选择性取代的炔基；以及R^PR独立为-H或独立选定的保护基，其中所述应用包括向人给药1-10mg/kg/天，或向非人类的灵长类给药约4-40mg/kg/天。