[发明专利]杂芳基脲及其作为葡糖激酶活化剂的用途有效
| 申请号： | 200580002021.6 | 申请日： | 2005-01-06 |
| 公开（公告）号： | CN1910166A | 公开（公告）日： | 2007-02-07 |
| 发明（设计）人： | A·莫里;J·劳;L·杰佩森;P·韦德索;M·安克森;J·M·兰德贝克;M·克里斯蒂安森;M·C·瓦尔卡斯－洛佩兹;D·R·珀里斯蒂;G·萨布拉马尼安;R·C·安德鲁斯;D·P·克里斯汀;J·T·库珀;K·C·桑托斯 | 申请（专利权）人： | 诺和诺德公司 |
| 主分类号： | C07D277/48 | 分类号： | C07D277/48;C07D277/56;C07D285/12;C07D277/82;C07D241/20;C07D285/08;C07D277/60;C07D213/75;C07D233/88;C07D271/08;C07D261/14;C07D417/12;C07D417/04 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 刘晓东 |
| 地址： | 丹麦*** | 国省代码： | 丹麦;DK |
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| 摘要： | 本发明涉及这样的化合物，它们是葡糖激酶的活化剂，因而可以用于疾病的管理、治疗、控制或辅助治疗，其中增加葡糖激酶活性是有益的。 | ||
| 搜索关键词： | 杂芳基脲 及其 作为 葡糖 激酶 活化剂 用途 | ||
【主权项】：
1.式(I)化合物![]()
其中R1是C3-8-环烷基，C3-8-环烯基，C3-8-杂环基，C3-8-杂环烯基，稠合芳基-C3-8-环烷基或稠合杂芳基-C3-8-环烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基R3，R4，R5和R6取代；R2是C3-8-环烷基，C3-8-环烯基，C3-8-杂环基，C3-8-杂环烯基，稠合芳基-C3-8-环烷基或稠合杂芳基-C3-8-环烷基，它们各自可选地被一个或多个取代基R30，R31，R32和R33取代，R3，R4，R5，R6，R30，R31，R32和R33独立地选自由下列基团组成的组：·卤素，硝基，氰基，羟基，氧代基，羧基，-CF3；或者·-NR10R11；或者·C1-6-烷基，C2-6-烯基，C2-6-炔基，C3-8-环烷基，C3-8-环烷基-C1-6-烷基，芳基，芳基-C1-6-烷基，杂芳基-C1-6-烷基，C1-6-烷氧基，C3-6-环烷基-C1-6-烷氧基，芳基-C1-6-烷氧基，杂芳基，杂芳基-C1-6-烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，C1-6-烷硫基，芳硫基，杂芳硫基，C3-8-环烷硫基，芳基-C1-6-烷硫基，杂芳基-C1-6-烷硫基，C1-6-烷基亚磺酰基，C3-6-环烷基-C1-6-烷硫基，C1-6-烷基-C(O)-O-C1-6-烷基，C1-6-烷氧基-C1-6-烷基，C1-6-烷硫基-C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷氧基，氨基-C1-6-烷基，C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基，二-(C1-6-烷基)氨基-C1-6-烷基，C1-6-烷基氨磺酰基，二(C1-6-烷基)氨磺酰基，C1-6-烷基亚氨磺酰基或二(C1-6-烷基)亚氨磺酰基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R12的取代基取代；或者·-C(O)-R27，-S(O)2-R27，-C(O)-NR13R14，-S(O)2-NR13R14，-C1-6-烷基-C(O)-NR13R14；或者·与相同或相邻原子连接的两个选自R3，R4，R5和R6或者R30，R31，R32和R33的取代基一起构成原子团-O-(CH2)1-3-O-；R10和R11独立地代表氢，C1-6-烷基，-C(O)-C1-6-烷基，-C(O)-O-C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷基，-C(O)-C1-6-烷基-C(O)OH，-S(O)2-C1-6-烷基或芳基；R27是C1-6-烷基，C1-6-烷氧基，C2-6-烯基，C2-6-炔基，C3-8-环烷基，C3-8-环烷基-C1-6-烷基，C3-8-环烷基-C2-6-烯基，芳基，芳基-C1-6-烷基，芳氧基-C1-6-烷基，芳基-C2-6-烯基，杂芳基，C3-8-杂环基，杂芳基-C1-6-烷基，C3-8-杂环基-C1-6-烷基，杂芳氧基-C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷基，羧基-C2-6-烯基，C1-6-烷氧基-C1-6-烷基，C1-6-烷氧基-C2-6-烯基，C1-6-烷硫基-C1-6-烷基，R10HN-C1-6-烷基，R10R11-N-C1-6-烷基，R10R11-N-C2-6-烯基，R10R11-N-S(O)2-C1-6-烷基，R10R11-N-C(O)-C1-6-烷基，C1-6-烷基-C(O)-NH-C1-6-烷基，芳基-C(O)-NH-C1-6-烷基，杂芳基-C(O)-NH-C1-6-烷基，C3-8-环烷基-C(O)-NH-C1-6-烷基，C1-6-烷基-S(O)2-NH-C1-6-烷基，芳基-S(O)2-NH-C1-6-烷基，杂芳基-S(O)2-NH-C1-6-烷基或C3-8-环烷基-S(O)2-NH-C1-6-烷基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R12的取代基取代；R12是卤素，氰基，羟基，-C(O)-O-C1-6-烷基，羧基，-CF3，C1-6-烷基，C1-6-烷氧基，-NR10R11，-S(O)2CH3或-S(O)2NH2；R13和R14独立地选自由氢，C1-6-烷基，羟基-C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷基，芳基或杂芳基组成的组，它们各自可选地被一个或多个独立选自R15的取代基取代；或者R13和R14与它们所连接的氮一起构成含有所述氮的3至8元杂环，该杂环可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子；R15是卤素，氰基，羟基，羧基，-CF3，C1-6-烷基，-S(O)2CH3或-S(O)2NH2；A是杂芳基，它可选地被一个或多个独立选自R7，R8和R9的取代基取代；R7，R8和R9独立地选自：·卤素，羧基，氰基，硝基，羟基，-CF3，-SCN；或者·C1-6-烷基，C2-6-烯基，C2-6-炔基，C1-6-烷氧基，C1-6-烷硫基，C2-6-烯硫基，C1-6-烷基氨基，C1-6-烷基亚磺酰基，-C(O)-O-C1-6-烷基，甲酰基，-C(O)-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-C(O)-O-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-O-C(O)-C1-6-烷基，-NH-C(O)-C1-6-烷基，-C1-6-烷氧基-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-S-C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷基或羟基-C1-6-烷基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R16的取代基取代；或者·芳基，杂芳基，芳基-C1-6-烷基，杂芳基-C1-6-烷基，芳基-C1-6-烷氧基，杂芳基-C1-6-烷氧基，芳基-C1-6-烷硫基，杂芳基-C1-6-烷硫基，杂芳硫基-C1-6-烷基，杂芳氧基-C1-6-烷基，芳氧基，杂芳氧基，芳硫基，杂芳硫基，芳基-C1-6-烷基氨基，-C(O)-芳基或-C(O)-杂芳基，它们各自可选地在芳基或杂芳基部分上被一个或多个独立选自R17的取代基取代；或者·C3-8-环烷基，C3-8-环烯基，C3-8-环烷硫基，C3-8-环烷基-C1-6-烷基，C3-8-环烯基-C1-6-烷基，C3-6-环烷基-C1-6-烷氧基，C3-6-环烷基-C1-6-烷硫基，它们各自可选地在环烷基部分上被一个或多个独立选自R18的取代基取代；或者·C3-8-杂环基，C3-8-杂环基-C1-6-烷基，C3-8-杂环基-C1-6-烷硫基，C3-8-杂环硫基，C3-8-杂环基-氨基-C1-6-烷基，或-C(O)-C3-8-杂环基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R16的取代基取代；或者·-NR19R20，-C1-6-烷基-NR19R20，-C2-6-烯基-NR19R20，-C1-6-烷基-S-R21，-C1-6-烷基-S(O)-R21，-C1-6-烷基-S(O)2-R21，-S(O)2-R21或-S(O)2-NR19R20，其中每一烷基部分可以被一个或多个独立选自R25的取代基取代；或者·-C(O)NR22R23，-C1-6-烷基-C(O)NR22R23-C1-6-烷基-NH-NR22R23-C1-6-烷基-NH-C(O)-C1-6-烷基-NR22R23，各自可选地被一个或多个独立选自R26的取代基取代；或者R7，R8和R9中的两个可以一起构成C2-5-亚烷基桥；该C2-5-亚烷基桥可选地被一个或多个独立选自R16的取代基取代；R16，R17和R18独立地是C1-6-烷基，卤素，硝基，氰基，羟基，羧基，氧代基，-CF3，羧基-C1-6-烷基，羟基-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-C(O)-O-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-C(O)-NR19R20，-C(O)-O-C1-6-烷基，-C(O)-C1-6-烷基-C(O)-C1-6-烷基，-NR19R20，-NHS(O)2C1-6-烷基，-C(O)NR19R20，-S(O)2C1-6-烷基或-S(O)2NR19R20；R19和R20独立地代表氢，C1-6-烷基，羟基-C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷基，芳基，杂芳基，C3-8-杂环基，芳基-C1-6-烷基，C3-8-杂环基-C1-6-烷基，-C(O)-O-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-C(O)-O-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-NR22R23或-S(O)2-C1-6-烷基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R24的取代基取代，或者R19和R20与它们所连接的氮一起构成含有所述氮原子的3至8元杂环，该杂环可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，该杂环可选地被一个或多个独立选自R24的取代基取代；R21选自：·C1-6-烷基，C2-6-烯基，羧基-C1-6-烷基，C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基或羟基-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-NR22R23；或者·芳基，杂芳基，芳基-C1-6-烷基或杂芳基-C1-6-烷基，其中该芳基或杂芳基部分可选地被一个或多个独立选自R24的取代基取代；或者·C3-8-环烷基，C3-8-环烯基，C3-8-环烷基-C1-6-烷基，C3-8-环烯基-C1-6-烷基；R22和R23独立地选自氢C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-C(O)-O-C1-6-烷基，-C(O)-O-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-S(O)2-C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基；或者R22和R23与它们所连接的氮一起构成含有所述氮原子的3至8元杂环，该杂环可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，该杂环可选地被一个或多个独立选自R24的取代基取代；R24是卤素，硝基，氰基，羟基，羧基，氧代基，-CF3，C1-6-烷基，羟基-C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷基，-C(O)-C1-6-烷基，-C(O)-C3-8-环烷基，-C(O)-芳基，-C(O)-杂芳基，-C(O)-C3-8-杂环基-C(O)-O-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-C(O)-O-C1-6-烷基，芳基，杂芳基，芳基-C1-6-烷基，杂芳基-C1-6-烷基，C3-8-环烷基，C3-8-杂环基，C3-8-环烷基-C1-6-烷基，C3-8-杂环基-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-C(O)-C3-8-杂环基，-C(O)-O-C1-6-烷基-芳基，-NH-S(O)2R28或-S(O)2R28，其中每一环状部分可选地被一个或多个独立选自R29的取代基取代；R25和R26独立地是C1-6-烷基，卤素，硝基，氰基，羟基，-C(O)-O-C1-6-烷基，羧基，-C1-6-烷基-C(O)-O-C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷基，-CF3，-S(O)2CH3或-S(O)2NH2；R28是C1-6-烷基，羧基-C1-6-烷基，-C1-6-烷基-C(O)-O-C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，芳基-C1-6-烷基，可选被C1-6-烷基取代的杂芳基，-NH2或-N(CH3)2；R29是卤素，硝基，氰基，羟基，羧基，氧代基，-CF3，C1-6-烷基或C1-6-烷氧基；及其与药学上可接受的酸或碱形成的任意盐，或者任意旋光异构体或旋光异构体混合物，包括外消旋混合物，或者任意互变形式。
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