[发明专利]环氨基取代的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物

摘要

本发明的目的是提供一种CRF受体拮抗剂，其有效地作为被认为是与CRF相关疾病的治疗或预防剂，被认为与CRF相关的疾病是例如抑郁症、焦虑症、阿尔海默氏病、帕金森氏病、亨庭顿氏舞蹈病、饮食性疾病、高血压、消化道疾病、药物依赖、癫痫症、脑梗死、脑缺血、脑水肿、脑外伤、炎症、免疫相关性疾病、脱发、肠易激综合征、睡眠障碍、皮炎、精神分裂症、疼痛等。用式[I]表示的环氨基取代的噻吩并嘧啶或噻吩并吡啶的衍生物，其具有CRF受体的高度亲和力，并且有效地对抗被认为是与CRF相关的疾病。

主权项

1.一种用下式[I]表示的环氨基取代的噻吩并嘧啶或噻吩并吡啶衍生物、其单独的异构体或其异构体的外消旋或非-外消旋混合物、其药学上可接受的前体药物或其药学上可接受的盐和水合物：其中所述环氨基用下式[II]表示：其中所述环氨基为3到8元饱和环胺或为在环胺的任意两个不同碳原子之间用C_1-5亚烷基或C_1-4亚烷基-O-C_1-4亚烷基桥连的3到8元饱和环胺，该环胺用-(CR¹R²)_m-(CHR³)_n-X所表示的基团所取代，R⁴和R⁵各自在环胺的相同或不同的碳原子上；X为氰基、羟基、-CO₂R⁸或者-CONR⁹R¹⁰；Y为N或者CR¹¹；R¹为氢、羟基、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基-C_1-5烷基或羟基-C_1-5烷基；R²为氢或者C_1-5烷基；R³为氢、氰基、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基-C_1-5烷基或羟基-C_1-5烷基；m为选自0、1、2、3、4和5的整数；n为0或者1；R⁴为氢、羟基、羟基-C_1-5烷基、氰基、氰基-C_1-5烷基或者C_1-5烷基；R⁵为氢或者C_1-5烷基；R⁶为氢、C_1-5烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-5烷基、羟基、C_1-5烷氧基、C_3-8环烷氧基、卤素、C_1-5烷基硫代或者-N(R¹²)R¹³；R⁷为氢、卤素、C_1-5烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-5烷基、羟基、C_1-5烷氧基、C_3-8环烷氧基、-N(R¹⁴)R¹⁵、-CO₂R¹⁶、-CON(R¹⁷)R¹⁸、氰基、硝基、C_1-5烷基硫代、三氟甲基或者三氟甲氧基；Ar为芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基为非取代的或用1个或多个、相同或不同的取代基取代，该取代基选自卤素、C_1-5烷基、C_3-8环烷基、C_2-5烯基、C_2-5炔基、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基硫代、C_1-5烷基亚硫酰基、C_1-5烷基磺酰基、氰基、硝基、羟基、-CO₂R¹⁹、-C(＝O)R²⁰、-CONR²¹R²²、-OC(＝O)R²³、-NR²⁴CO₂R²⁵、-S(＝O)_rNR²⁶R²⁷、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基和-N(R²⁸)R²⁹；R⁸为氢、C_1-10烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-5烷基、芳基或者芳基-C_1-5烷基；R⁹和R¹⁰相同或不同，并且独立地为氢、C_1-5烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-5烷基、芳基或芳基-C_1-5烷基；或者R⁹和R¹⁰与所附的氮原子形成环，该环选自饱和的3到8元环，其中该饱和3到8元环的碳原子中的一个任选被氧原子或者硫原子或者N-Z取代，其中Z是氢、苯甲基或者C_1-5烷基；R¹¹为氢、卤素、或C_1-5烷基；R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵相同或不同，并且独立地为氢或者C_1-5烷基；R¹⁶、R¹⁹和R²⁵相同或不同，并且独立地为氢或C_1-5烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-5烷基、芳基或芳基-C_1-5烷基；R¹⁷、R¹⁸、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹相同或不同，并且独立地为氢、C_1-5烷基、或C_3-8环烷基；r为1或者2。