[发明专利]作为GCS抑制剂的哌啶衍生物

摘要

式(I)的化合物：其中R为各种取代基，用作葡糖苷酰鞘氨醇合酶抑制剂。

主权项

1、一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中R是C_1-3烷基Ar¹，Ar¹为苯基或吡啶基；其中苯基被一个或多个选自CN、CON(R¹)₂、SO_nR²、SO₂N(R¹)₂、N(R⁵)₂、N(R¹)COR²、N(R¹)SO_nR²、C_0-6烷基Ar²、C_2-6烯基Ar²和C_3-6炔基Ar²的取代基取代，其中一个或多个烷基链的-CH₂-基团可被选自O、S、NR³的杂原子所取代，前提是当杂原子为O时，至少有两个-CH₂-基团将它与烷链中的其他O原子分隔开；或者Ar¹苯基上的两个相邻取代基共同形成一个稠合的五-或六-员饱和或不饱和环，其中该环任选地包含1～或2个选自O、S和NR⁴的杂原子且被一个或多个桥氧基、C_1-6烷基和C_0-3烷基Ar⁴任选取代；且Ar¹苯基被一个或多个选自F、Cl、Br、CF₃、OCF₃、OR³和C_1-6烷基的其他取代基所取代；其中吡啶基被一个或多个选自CN、CON(R¹)₂、SO_nR²、SO₂N(R¹)₂、N(R⁵)₂、N(R¹)COR²、N(R¹)SO_nR²、F、Cl、Br、CF₃、OCF₃、OR³、C_{1 -6}烷基、C_0-6烷基Ar²、C_2-6烯基Ar²和C_3-6炔基Ar的取代基取代，其中一个烷基链的-CH₂-基团可被选自O、S、NR³的杂原子所取代，前提是当杂原子为O时，至少有两个-CH₂-基团将它与烷链中的其他O原子分隔开；或者Ar¹苯基上的两个相邻取代基共同形成一个稠合的五-或六-员饱和或不饱和环，其中该环任选地包含1或2个选自O、S和NR⁴的杂原子且被一个或多个桥氧基、C_1-6烷基和C_0-3烷基Ar⁴任选取代；R¹是H、被OH、Ar³、或C_1-6烷基Ar³任选取代的C_1-6烷基、或基团N(R¹)₂形成一个五-～十-员杂环基，其任意包含一个或多个其他选自O、S和NR³的杂原子且被一个桥氧基任选取代；R²被OH、Ar³、或C_1-6烷基Ar³任选取代的C_1-6烷基；R³是H、或C_1-6烷基；R⁴是H、C_1-6烷基、或C_0-3烷基Ar⁴；R⁵是H、被OH、Ar³、或C_1-6烷基Ar³任选取代的C_1-6烷基、或基团N(R⁵)₂形成一个五-～十-员杂环基，其任意包含一个或多个选自O、S和NR³的杂原子且被一个桥氧基任选取代；Ar²和Ar³为独立地苯基、或含有至多3个选自O、S和NR³杂原子的五-～十-员杂芳基，其可被一个或多个选自F、Cl、Br、CN、CF₃、OCF₃、OR³和C_1-6烷基的取代基任选取代；Ar⁴是苯基或吡啶基，它们可被一个或多个选自F、Cl、Br、CN、CF₃、OCF₃、OR³和C_1-6烷基的取代基任选取代；n为0、1、2；前提是该化合物不是：a)(2R，3S，4R，5S)-3，4，5-哌啶三醇，1-[(1，1’-联苯)-4-基甲基]-2-(羟甲基)；b)(2R，3S，4R，5S)-3，4，5-哌啶三醇，2-(羟甲基)-1-[(4-甲氧苯基)甲基]；c)(2R，3S，4R，5S)-3，4，5-哌啶三醇，2-(羟甲基)-1-[(4-甲硫苯基)甲基]；d)(2R，3S，4R，5S)-乙酰胺，N-[4-[[3，4，5-三羟基-2-(羟甲基)-1-哌啶基]甲基]苯基]；或e)(2R，3S，4R，5S)-3，4，5-哌啶三醇，2-(羟甲基)-1-[(4-甲氧基-3-甲基苯基)甲基]。