[发明专利]用于治疗处于血栓形成心血管事件危险中的患者的环氧合酶－2为媒的疾病或状况的组合治疗

摘要

本发明涉及一种用于治疗处于血栓形成心血管事件危险的哺乳动物患者的环氧合酶－2为媒的疾病或状况的方法，其中患者进行阿司匹林治疗以减少血栓形成心血管事件的危险，包括伴随或顺序向患者口服给药有效量的环氧合酶－2选择抑制剂以治疗环氧合酶－2为媒的疾病或状况，和按照结构式(I)的一氧化氮给予性化合物或其药物可接受盐，其中一氧化氮给予性化合物以有效量给药以减少环氧合酶－2选择抑制剂和阿司匹林的组合所引起的胃肠毒性。还包括药物组合物。

主权项

1.一种用于治疗处于血栓形成心血管事件危险的人患者的环氧 合酶-2为媒的疾病或状况的方法，其中患者进行阿司匹林治疗以减少 血栓形成心血管事件的危险， 包括伴随或顺序向患者口服给药有效量的环氧合酶-2选择抑制剂 以治疗环氧合酶-2为媒的疾病或状况，和 按照结构式I的一氧化氮给予性化合物 或其药物可接受盐，其中R选自： 其中：r和t独立地是0至10，e，f和g独立地是0至10； Ar选自：苯基，萘基，联苯和HET， X，Y和Z独立地选自：键，-O-，-S(O)k-，-O-C(O)-，-C(O)-O-和-O-C(O)-O-，前提是如果X不是键，那么r不是0，和前提是如果Y 不是键，那么不是0，和其中k是0，1或2，每个R^a和R^b独立地选自：(1) 氢，(2)卤代，(3)C_1-4烷氧基，(4)C_1-4烷基硫代，(5)OH，(6)CN， (7)CO₂R^C，(8)-C_0-6-ONO₂，和在同一碳原子上的两个R^a基团可结 合在一起形成羰基基团； R^c选自：氢和C1-6烷基；和HET选自：苯并咪唑基，苯并呋喃基， 苯并吡唑基，苯并三唑基，苯并硫代苯基，苯并唑基，咔唑基，咔 啉基，肉啉基，呋喃基，咪唑基，二氢吲哚基，吲哚基，吲哚吖嗪基， 吲唑基，异苯并呋喃基，异吲哚基，异喹啉基，异噻唑基，异唑基， 萘啶基，氧杂二唑基，唑基，吡嗪基，吡唑基，吡啶并吡啶基，哒 嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，喹唑啉基，喹啉基，喹喔啉基，噻 二唑基，噻唑基，噻吩基，三唑基，氮杂环丁烷基，1，4-二烷基， 六氢氮杂环庚烷基，哌嗪基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，硫代吗啉 基，二氢苯并咪唑基，二氢苯并呋喃基，二氢苯并硫代苯基，二氢苯 并唑基，二氢呋喃基，二氢咪唑基，二氢吲哚基，二氢异唑基， 二氢异噻唑基，二氢氧杂二唑基，二氢唑基，二氢吡嗪基，二氢吡 唑基，二氢吡啶基，二氢嘧啶基，二氢吡咯基，二氢喹啉基，二氢四 唑基，二氢噻二唑基，二氢噻唑基，二氢噻吩基，二氢三唑基，二氢 氮杂环丁烷基，亚甲基二氧基苯甲酰基，四氢呋喃基，和四氢噻吩基， 其中一氧化氮给予性化合物以有效量给药以减少环氧合酶-2选择 抑制剂和阿司匹林的组合所引起的胃肠毒性。